1/178. ataxie, telangiectasia oculaire, instabilité de chromosome, et histiocytosis de cellules de langerhans dans un patient présentant un syndrome inconnu de rupture. Un garçon de 8 ans qui a eu le histiocytosis de cellules de langerhans quand il était 15 mois montrés la régression psychomotrice de l'âge de 2 ans. La microcéphalie, l'insuffisance grave de croissance, et le telangiectasia oculaire étaient également évidents. La formation image magnétique de résonance nucléaire a montré l'atrophie cérébelleuse. Alphafetoprotein a été augmenté. L'instabilité de chromosome après irradiation de x et les remises en ordre impliquant le chromosome 7 ont été trouvées. L'étude moléculaire n'a pas montré des mutations impliquant le gène d'ataxie-telangiectasia. Ce patient a une image clinique il est difficile rapporter qu'à un syndrome connu de rupture. En outre, le rapport entre le phénotype clinique et le histiocytosis est peu clair. ( info) |
2/178. Insuffisance de facteur de Hageman dans le telangiectasia d'ataxie. L'ataxie-telangiectasia est médicalement caractérisée par la présence de l'ataxie cérébelleuse, du choreoathetosis, et du telangiectasia oculocutaneous. L'insuffisance immunisée de Humorocellular peut être associée à la maladie. Jusqu'ici, aucune anomalie de coagulation n'a été rapportée dans les patients présentant l'ataxie-telangiectasia. La présence de l'insuffisance de facteur de Hageman dans notre patient a pu simplement être une occurrence coïncidente de deux états indépendants rares de la maladie. Puisque cette anomalie de coagulation dans l'insuffisance de facteur de Hageman est plutôt subtile et pas habituellement associée au saignement médicalement significatif, ce défaut peut être facilement négligé. ( info) |
3/178. Seminoma testiculaire dans un patient présentant l'ataxie-telangiectasia. Les antécédents d'un homme de 27 ans avec l'ataxie-telangiectasia (À) et le seminoma testiculaire sont rapportés. C'est la première description documentée d'une telle malignité dedans À, un syndrome lié à un nettement plus grand risque de la maladie maligne. En outre, les niveaux d'alpha-foetoprotein ont des limitations comme marqueur de tumeur dans cette situation parce que des niveaux de sérum peuvent être élevés comme manifestation biochimique de À. ( info) |
4/178. Malignités dans les patients pédiatriques avec le telangiectasia d'ataxie. FOND : Les patients avec le telangiectasia d'ataxie (À), connu pour avoir une susceptibilité accrue inhérente au développement du cancer, peuvent se présenter avec les malignités qui sont peu communes pour le patient' ; il est souvent difficile diagnostiquer médicalement et radiographiquement et répondre âge de s, mal à la thérapie conventionnelle. MATÉRIAUX ET MÉTHODES : Nous avons passé en revue les études cliniques de présentation et de formation image de 12 aux patients qui ont développé des malignités. RÉSULTATS : Huit des douze patients ont développé non-Hodgkin' ; le lymphome de s (CNS, thorax, os), deux a développé Hodgkin' ; la maladie de s, et deux ont été diagnostiqués avec l'adénocarcinome mucinous gastro-intestinal. CONCLUSION : Les lymphomes étaient généralement nodaux, et infiltrative supplémentaires plutôt que masse-comme. L'identification des tumeurs était souvent due retardé à la confusion avec les complications infectieuses connues dedans aux patients. ( info) |
5/178. La maladie veno-occlusive hépatique dans l'ataxie-telangiectasia. Des descriptions existantes des anomalies de foie dans l'ataxie-telangiectasia ont été associées à l'infection coexistante de virus d'hépatite. Ici nous rapportons la maladie veno-occlusive du foie dans 2 patients avec le telangiectasia d'ataxie qui n'est pas attribuable à la transplantation de moelle ou à l'infection coïncidente d'hépatite. ( info) |
6/178. diagnostic prénatal moléculaire de l'hétérozygotie de telangiectasia d'ataxie par des analyses mutational directes. Le telangiectasia d'ataxie (À) est une maladie récessive autosomal grave, rare mais non peu fréquente en Italie. En raison du sérieux de la maladie, le diagnostic prénatal a été essayé dans le passé au moyen d'analyses moléculaires cytogénétiques, biochimiques, radiobiologiques et indirectes. Nous avons exécuté le premier diagnostic prénatal moléculaire direct de dessus à un échantillon de villus chorioniques provenant d'une femme de 37 ans à la 10ème semaine de la grossesse. Elle a eu deux enfants précédents souffrir À et deux avortements induits. À l'analyse moléculaire elle a affecté des enfants étaient les heterozygotes composés pour les mutations 7792C--> ; T dans l'exon 55 (de la mère) et 8283delTC dans l'exon 59 (du père). Le diagnostic prénatal a été exécuté par deux opérateurs différents en forme à double anonymat. mutation 7792C--> ; T a été étudié par analyse de l'enzyme de restriction utilisant TaqI. La mutation 8283delTC a été examinée par analyse d'hétéroduplex. Le foetus était hétérozygote pour la mutation 7792C--> ; T (confirmé par l'ordonnancement). Afin de vérifier la contamination possible par l'adn maternelle, les lieux polymorphes HLA-DRB1 et les HLA-DQA1, ainsi que les marqueurs D6S259 de microsatellite, D11S2000, D11S29, D11S1778 et D11S2179, ont été examinés. Tous ces lieux étaient instructifs, prouvant que le foetus a reçu seulement un allèle de chaque parent. L'hétérozygotie pour la mutation 7792C d'atmosphère--> ; T a été confirmé par des études moléculaires après la naissance d'un bébé masculin en bonne santé. ( info) |
7/178. Gammopathy monoclonal de la classe de l'immunoglobuline a dans une fille âgée de deux ans avec le telangiectasia d'ataxie. Le telangiectasia d'ataxie est un désordre neurologique récessif autosomal qui est fréquemment associé à une insuffisance d'immunoglobuline d'IgA. Nous rapportons qu'un cas peu commun de gammopathy monoclonal du kappa d'IgA saisissent un patient féminin de 2 ans nouvellement diagnostiqué avec le telangiectasia d'ataxie. analyse quantitative du patient' ; les immunoglobulines de s ont indiqué une altitude marquée dans la fraction d'IgA avec une valeur de 672 mg/dl (normale 14-123 mg/dl). Les fractions d'IgG et d'IgM étaient normales. L'électrophorèse de protéine sérique a montré une bande de mobilité restreinte actuelle dans la région gamma, qui a été identifiée comme immunoglobuline monoclonale de kappa d'IgA sur l'électrophorèse d'immunofixation. C'est le premier rapport de cas d'un patient avec le telangiectasia d'ataxie lié à un gammopathy monoclonal d'IgA. ( info) |
8/178. diagnostic de telangiectasia d'ataxie avec l'analyse somatique de mutation du glycophorin A. Il n'y a aucun essai en laboratoire définitif largement appliqué pour le diagnostic du telangiectasia d'ataxie (À). Nous, et d'autres, avons précédemment rapporté les niveaux sensiblement élevés de la mutation somatique in vivo dans les prises de sang de connaître aux patients, les observations dont pourrait former la base pour un essai en laboratoire éventuel utile pour la confirmation d'un diagnostic clinique À. Dans le cas actuel, on a suspecté une femelle de noir de 4 ans de 1/2 de avoir à basé sur la démarche ataxique et les infections respiratoires supérieures chroniques. La manoeuvre de sang a montré bas IgG2 et alpha-fetoprotein élevé (AFP), compatibles au au phénotype. Son karyotype périphérique de sang était normal, cependant, sans la rupture spontanée observée parmi 100 métaphases souillées pleines. Les lymphocytes de à des patients montrent souvent les niveaux élevés de la remise en ordre de chromosome, particulièrement aux emplacements des gènes d'immunoglobuline et de récepteur de T-cell. Par conséquent, une prise de sang a été analysée avec l'analyse somatique in vivo de mutation du glycophorin A (GPA). L'analyse de GPA détecte et mesure les érythrocytes phénotypique variables résultant de la perte d'hétérozygotie pour le groupe sanguin de manganèse. Le patient a eu une plus grande fréquence de 10 fois des érythrocytes variables avec un phénotype compatible à la perte simple de l'allèle de N, dont est caractéristique À. En outre, la distribution variable de cellules pour ce patient a montré trois autres, des cachets plus qualitatifs de À : une fréquence normale des événements de perte et de duplication d'allèle, une arête unique des cellules du phénotype intermédiaire entre la normale et les crêtes de mutant, et évidence de la perte mutational continue semblable de l'allèle de M. En même temps que des données cliniques, ces dispositifs qualitatifs et quantitatifs distinctifs de l'analyse de GPA tiennent compte d'un diagnostic de À avec une exactitude projetée de 95%. Par conséquent, nous proposons que l'analyse de GPA, qui peut être exécutée sur le < ; 1 ml de sang et accompli en moins d'un jour, soit considéré comme essai en laboratoire confirmatoire pour un diagnostic clinique de À. ( info) |
9/178. Une marque sur le bras : mythes de statut de porteur dans les sibs des individus avec l'ataxie-telangiectasia. Le gène d'atmosphère, subi une mutation dans l'ataxie-telangiectasia (À), a été identifié par le clonage de position. La découverte du gène d'atmosphère permet maintenant l'identification de aux heterozygotes [Telatar et autres, 1998], qui peuvent être au plus grand risque de cancer. Le but de cette étude était à (a) identifient sib' ; l'intérêt de s pour l'essai de porteur, (b) explorent la perception du statut de porteur, et (c) évaluent des niveaux de l'arrangement de la génétique de À. C'est le composant de SIB d'une étude de 103 parents et sibs (68 parents et 35 sibs) des individus avec À. Trente-cinq sibs de 24 familles, y compris 26 adultes et 9 adolescents, tirés de l'Université de Californie, los angeles, au centre clinique à l'École de Médecine d'Université John Hopkins, et à Children' ; le projet de s, ont été interviewés. Quatre-vingt-cinq pour cent de sibs adultes ont énoncé correctement que si un enfant a À, les deux parents sont des heterozygotes ; 76% a su qu'au gène avait été identifié. Quatre-vingt-douze pour cent demanderaient l'essai de porteur pour eux-mêmes si disponibles. Soixante-dix-neuf pour cent voudraient leur enfant examiné pour le statut de porteur avant l'âge de 18. Soixante-treize pour cent ont cru qu'étant un porteur est associé aux risques sanitaires accrus. Sibs ont de nombreuses idées fausses entourer le statut de porteur et la génétique de À. La fourniture d'informations factuelles au sujet de transmission génétique est nécessaire, mais malheureusement insuffisant, pour parer des vues profondément partagées d'individu et de d'autres. La consultation génétique, qui explore la manière dont cette information est filtrée et interprétée, pourrait être un outil efficace en dissipant des mythes de famille. Nous concluons qu'aux sibs ayez besoin d'appui complet par rapport à l'essai de porteur. ( info) |
10/178. incidence élevée de cancer dans un famille isolant une mutation du gène d'atmosphère : rôle possible de l'hétérozygotie d'atmosphère dans le cancer. Les mutations d'atmosphère prédisposent des cellules à la malignité en favorisant l'instabilité chromosomique. Nous avons identifié une famille avec les cancers multiples qui isole un allèle de mutant d'atmosphère, IVS61 2insTA, qui cause sauter de l'exon 61 dans l'adn messagère, aussi bien qu'un polymorphisme non documenté jusqu'ici, IVS61 104C (54) : T (46). La mutation a été héritée par deux soeurs, une qui a développé le cancer du sein à l'âge 39 et le deuxième à l'âge 44, de leur mère, qui a développé le cancer de rein à l'âge 67. Des études moléculaires ont été entreprises pour déterminer le rôle du gène d'atmosphère dans le développement du cancer dans cette famille. Les études des lymphocytes irradiés des deux soeurs ont indiqué des nombres élevés de coupures de chromatid, typiques de à des heterozygotes. Les études sur des variétés de cellule lymphoblastoïdes établies de ces individus ont indiqué l'induction p53 et l'apoptosis anormaux après des dommages d'adn. La perte de l'hétérozygotie (LOH) dans la région d'atmosphère du chromosome 11q23.1 a prouvé que l'allèle normal d'atmosphère a été perdu dans la tumeur de sein de la soeur plus âgée. LOH n'a pas été vu aux lieux BRCA1 ou BRCA2. BRCA2 n'est pas susceptible d'être un gène de cancer-prédisposer dans ce famille parce que chaque soeur a hérité des différents chromosomes 13 de chaque parent. Les soeurs partagent leur allèle BRCA1 maternel, bien qu'aucune mutation dans ce gène n'ait été détectée dans la famille. Nos résultats suggèrent que le haploinsufficiency à l'atmosphère puisse favoriser le tumorigenesis, quoique LOH au lieu soutienne un plus classique deux-ait frappé le modèle de gène suppresseur de tumeur. ( info) |