1/178. ataxia, telangiectasia ocular, inestabilidad del cromosoma, e histiocytosis de la célula de Langerhans en un paciente con un síndrome desconocido de la fractura. Un muchacho de 8 años que tenía histiocytosis de la célula de Langerhans cuando él era 15 meses demostrados la regresión psicomotora de la edad de 2 años. La microcefalia, la deficiencia severa del crecimiento, y el telangiectasia ocular eran también evidentes. La proyección de imagen magnética de la resonancia nuclear demostró atrofia cerebelosa. Alphafetoprotein fue aumentado. La inestabilidad del cromosoma después de la irradiación de x y los cambios que implicaban el cromosoma 7 fueron encontrados. El estudio molecular no pudo demostrar las mutaciones que implicaban el gene de la ataxia-telangiectasia. Este paciente tiene un cuadro clínico que sea difícil de relacionarse con un síndrome sabido de la fractura. También, la relación entre el fenotipo clínico y el histiocytosis es confusos. ( info) |
| Los antecedentes de un hombre de 27 años con la ataxia-telangiectasia (EN) y el seminoma testicular se divulgan. Ésta es la primera descripción documentada de tal malignidad adentro EN, un síndrome asociado a un riesgo marcado creciente de enfermedad mala. Además, los niveles de la alfa-fetoproteína tienen limitaciones como marcador del tumor en esta situación porque los niveles del suero se pueden elevar como manifestación bioquímica de EN. ( info) |
| FONDO: Los pacientes con el telangiectasia de la ataxia (EN), sabido para tener una susceptibilidad creciente inherente al desarrollo del cáncer, pueden presentar con las malignidades que son inusuales para el patient' la edad de s, es a menudo difícil de diagnosticar clínico y radiográfico y de responder mal a la terapia convencional. MATERIALES Y MÉTODOS: Repasamos los estudios clínicos de la presentación y de la proyección de imagen de 12 EN los pacientes que desarrollaron malignidades. RESULTADOS: Ocho de los doce pacientes desarrollaron non-Hodgkin' el linfoma de s (CNS, tórax, hueso), dos desarrolló Hodgkin' la enfermedad de s, y dos fueron diagnosticados con la adenocarcinoma mucinous gastrointestinal. CONCLUSIÓN: Los linfomas eran comúnmente nodales, e infiltrativos adicionales algo que masa-como. El reconocimiento de los tumores era a menudo retrasado debido a la confusión con las complicaciones infecciosas sabidas adentro EN los pacientes. ( info) |
| Las descripciones existentes de las anormalidades del hígado en la ataxia-telangiectasia se han asociado a la infección coexistente del virus de hepatitis. Aquí divulgamos la enfermedad veno-oclusiva del hígado en 2 pacientes con el telangiectasia de la ataxia que no es atribuible al trasplante de la médula o a la infección coincidente de la hepatitis. ( info) |
5/178. Diagnosis prenatal molecular del heterocigoto del telangiectasia de la ataxia por análisis mutacionales directos. El telangiectasia de la ataxia (EN) es una enfermedad recesiva de un autosoma severa, rara pero no infrecuente en italia. Debido a la seriedad de la enfermedad, la diagnosis prenatal se ha intentado en el pasado por medio de análisis moleculares citogenéticos, bioquímicos, radiobiológicos e indirectos. Realizamos la primera diagnosis prenatal molecular directa EN encendido de una muestra de las vellosidades coriónicas de una mujer de 37 años en la 10ma semana del embarazo. Ella tenía dos niños anteriores el sufrir EN y dos abortos inducidos. En el análisis molecular ella afectó a niños era heterocigotos compuestos para las mutaciones 7792C--> T en el exón 55 (de la madre) y 8283delTC en el exón 59 (del padre). La diagnosis prenatal fue realizada por dos diversos operadores en forma de doble anonimato. Mutación 7792C--> T fue estudiado por análisis enzimático de la restricción usando TaqI. La mutación 8283delTC fue defendida por análisis del heterodúplex. El feto era heterozigótico para la mutación 7792C--> T (confirmado ordenando). Para verificar la contaminación posible por la DNA maternal, los lugares geométricos polimórficos HLA-DRB1 y HLA-DQA1, junto con los marcadores D6S259 del microsatellite, D11S2000, D11S29, D11S1778 y D11S2179, fueron examinados. Todos estos lugares geométricos eran informativos, demostrando que el feto recibió solamente un alelo de cada padre. El heterocigoto para la mutación 7792C de la atmósfera--> T fue confirmado por estudios moleculares después del nacimiento de un bebé masculino sano. ( info) |
6/178. Gammopathy monoclonal de la clase de la inmunoglobulina a en una muchacha de dos años con telangiectasia de la ataxia. El telangiectasia de la ataxia es un desorden neurológico recesivo de un autosoma que se asocia con frecuencia a una deficiencia de la inmunoglobulina de IgA. Divulgamos que un caso inusual de gammopathy monoclonal de la kappa de IgA mecanografía adentro a un paciente femenino de 2 años diagnosticado nuevamente con telangiectasia de la ataxia. Análisis cuantitativo del patient' las inmunoglobulinas de s revelaron una elevación marcada en la fracción de IgA con un valor de 672 mg/dL (normal 14-123 mg/dL). Las fracciones de IgG y de IgM eran normales. La electroforesis de la proteína de suero demostró una venda de la movilidad restricta presente en la región gamma, que fue identificada como inmunoglobulina monoclonal de la kappa de IgA en electroforesis del immunofixation. Éste es el primer informe del caso de un paciente con el telangiectasia de la ataxia asociado a un gammopathy monoclonal de IgA. ( info) |
7/178. Diagnosis del telangiectasia de la ataxia con el análisis somático de la mutación del glycophorin A. No hay pruebas de laboratorio definitivos extensamente aplicados para la diagnosis del telangiectasia de la ataxia (EN). Nosotros, y otros, hemos divulgado previamente niveles perceptiblemente elevados de mutación somática in vivo en muestras de sangre de sabido EN los pacientes, las observaciones de las cuales pudo formar la base para un prueba de laboratorio anticipado útil para la confirmación de una diagnosis clínica EN. En el presente caso, sospecharon a una hembra del negro de 4 años del 1/2 de tener EN basado en paso atáxico e infecciones respiratorias superiores crónicas. El work-up de la sangre demostró IgG2 bajo y la alfa-fetoproteína elevada (AFP), constantes con EN el fenotipo. Su karyotype periférico de la sangre era normal, sin embargo, sin la fractura espontánea observada entre 100 metafases manchadas sólidas. Los linfocitos EN de pacientes demuestran a menudo niveles elevados de cambio del cromosoma, especialmente en los sitios de los genes de la inmunoglobulina y del receptor del T-cell. Por lo tanto, una muestra de sangre era analizada con el análisis somático in vivo de la mutación del glycophorin A (GPA). El análisis de GPA detecta y cuantifica los eritrocitos fenotípicamente variables resultando de la pérdida de heterocigoto para el grupo sanguíneo del manganeso. El paciente tenía una frecuencia creciente de diez veces de eritrocitos variables con un fenotipo constante con la pérdida simple del alelo de N, de el cual es característico EN. Además, la distribución variable de la célula para este paciente demostró tres otro, sellos más cualitativos de EN: una frecuencia normal de los acontecimientos de la pérdida y de la duplicación del alelo, un canto único de células del fenotipo intermedio entre el normal y los picos del mutante, y evidencia de la pérdida mutacional en curso similar del alelo de M. Junto con datos clínicos, estas características cualitativas y cuantitativas distintivas del análisis de GPA permiten una diagnosis EN con de una exactitud proyectada de el 95%. Por lo tanto, sugerimos que el análisis de GPA, que se puede realizar en < 1 ml de sangre y terminado en menos que un día, se considere como prueba de laboratorio confirmativo para una diagnosis clínica de EN. ( info) |
8/178. Una marca en el brazo: mitos del estado del portador en sibs de individuos con la ataxia-telangiectasia. El gene de la atmósfera, transformado en la ataxia-telangiectasia (EN), fue identificado por la reproducción posicional. El descubrimiento del gene de la atmósfera ahora permite la identificación EN de los heterocigotos [Telatar y otros, 1998], que pueden estar en el riesgo creciente de cáncer. El propósito de este estudio estaba a (a) identifica sib' el interés de s en la prueba del portador, (b) explora la opinión del estado del portador, y (c) determina niveles de comprensión de la genética de EN. Éste es el componente del sib de un estudio de 103 padres y sibs (68 padres y 35 sibs) de individuos con EN. Treinta y cinco sibs a partir de 24 familias, incluyendo 26 adultos y 9 adolescentes, extraídos de la Universidad de california, Los Ángeles, EN centro clínico en la Facultad de medicina de la Universidad John Hopkins, y EN Children' el proyecto de s, fue entrevistado con. El ochenta y cinco por ciento de sibs adultos indicó correctamente que si un niño tiene EN, ambos padres son heterocigotos; el 76% sabían que EN gene había sido identificado. El noventa y dos por ciento pediría la prueba del portador para sí mismos si está disponible. El setenta y nueve por ciento querría a su niño probado para el estado del portador antes de la edad de 18. El setenta y tres por ciento creyó que siendo un portador está asociado a riesgos para la salud crecientes. Sibs tiene ideas falsas numerosas el rodear de estado del portador y de genéticas de EN. La disposición de la información efectiva sobre la transmisión genética es necesaria, pero desafortunadamente escaso, contradecir opiniones profundamente llevadas a cabo el uno mismo y otros. El asesoramiento genético, que explora la manera de la cual se filtra y se interpreta esta información, podría ser una herramienta eficaz en la disipación de mitos de la familia. Concluimos que EN sibs necesite la ayuda comprensiva en lo referente a la prueba del portador. ( info) |
9/178. Alta incidencia del cáncer en una familia que segrega una mutación del gene de la atmósfera: papel posible del heterocigoto de la atmósfera en cáncer. Las mutaciones de la atmósfera predisponen las células a la malignidad promoviendo inestabilidad cromosómica. Hemos identificado a una familia con los cánceres múltiples que segrega un alelo del mutante de la atmósfera, IVS61 2insTA, que causa saltar del exón 61 en el mRNA, así como un polimorfismo sin descripción previa, IVS61 104C (54): T (46). La mutación fue heredada por dos hermanas, una quién desarrolló el cáncer de pecho en la edad 39 y los segundos en la edad 44, de su madre, que desarrolló el cáncer del riñón en la edad 67. Los estudios moleculares fueron emprendidos para determinar el papel del gene de la atmósfera en el desarrollo del cáncer en esta familia. Los estudios de linfocitos irradiados de ambas hermanas revelaron los números elevados de roturas del cromátide, típicos EN de heterocigotos. Los estudios en las variedades de células limfoblastoides establecidas de estos individuos revelaron la inducción p53 y el apoptosis anormales después de daño de la DNA. La pérdida del heterocigoto (LOH) en la región de la atmósfera de cromosoma 11q23.1 demostró que el alelo de la atmósfera del normal fue perdido en el tumor del pecho de la más vieja hermana. LOH no fue visto en los lugares geométricos BRCA1 o BRCA2. BRCA2 no es probable ser un gene de la cáncer-predisposición en esta familia porque cada hermana heredó diversos cromosomas 13 de cada padre. Las hermanas comparten su alelo maternal BRCA1, aunque no se detectara ninguna mutación en este gene en la familia. Nuestros resultados sugieren que el haploinsufficiency en la atmósfera pueda promover tumorigenesis, aunque LOH en el lugar geométrico apoya un más clásico dos-golpeó el modelo del gene de supresor del tumor. ( info) |
10/178. Oligo-/monoclonal gammopathy y hypergammaglobulinemia en la ataxia-telangiectasia. Un estudio de 90 pacientes. Investigamos la presencia de hypergammaglobulinemia y de oligo-/monoclonal gammopathy en 90 pacientes (a partir de 80 familias) con la ataxia-telangiectasia que se extendía en edad a partir del 2 a 29 años. De los 90 pacientes, 38.8% exhibieron hypergammaglobulinemia. Un aumento aislado en IgM era más el campo común que encontraba (23.3%) seguido por un aumento simultáneo en IgM e IgG (8.8%), un aumento aislado en IgA (3.3%), un nivel elevado de IgG (2.2%) y un aumento concomitante en IgM e IgA (1.1%), respectivamente. Siete de los pacientes (8.1%) tenían oligo-/monoclonal gammopathy. Los gammopathies incluyeron todos los isotipos importantes de la inmunoglobulina. La intervención quimioterapéutica en 2 casos precipitó la aparición de nuevas copias dentro de una cuestión de semanas. La posterior investigación de los gammopathies de oligo-/monoclonal en estos pacientes puede llevar a una comprensión más clara del curso clínico y proporcionar la penetración adicional en los mecanismos subyacentes de las anormalidades de la B-célula en la ataxia-telangiectasia. ( info) |