1/6. tumores testicular do Pai-filho: evidência para a antecipação genética? Um relatório do caso e uma revisão da literatura. FUNDO: A etiologia de carcinomas testicular é desconhecida. os tumores testicular do Pai-filho representam um subconjunto importante dos pacientes porque os filhos têm uns 6 - para aumentar 10 vezes no risco de desenvolver um tumor testicular comparado com a população geral, sugerindo um componente genético possível na etiologia da doença. A antecipação genética foi estabelecida para diversas doenças e manifesta-se clìnica com idade mais adiantada do início (AO) da doença ou com severidade aumentada da doença nas crianças comparadas com seus pais. MÉTODOS: Nós relatamos somente o 1ó exemplo do seminoma puro que ocorre em um pai e em um filho. A característica a mais impressionante de nosso estudo de caso era uma diferença de 27 anos no AO entre o pai e o filho. Uma revisão da literatura de 1972 a 1999 forneceu 47 caixas dos tumores testicular do pai-filho em que a suficiente informação estava disponível para comparar o AO e a severidade da doença nos pais (G1) e nos filhos (G2). RESULTADOS: O AO médio para o G1 era 43.3 ( /- anos de 1.6) comparados com um AO médio para o G2 de 27.0 ( /- anos de 1.0) para todas as 47 casos (< de P; 0.01). Para os pais que apresentam com um seminoma puro, o AO médio era 45.9 ( /- anos de 1.8) para o G1 comparado com os 27.0 ( /- anos de 1.1) para o G2 (< de P; 0.01). Para os pais que apresentam com um tumor nonseminomatous, o AO médio no G1 era 37.9 ( /- anos de 2.6) e 26.9 ( /- anos de 1.8) para o G2 (< de P; 0.01). Para o grupo inteiro de 47 casos, a doença era mais severa no G2 comparado com o G1 em 43% dos casos, da severidade igual em 47% dos casos, e menos severo no G2 comparou com o G1 em 10% dos casos. CONCLUSÕES: A antecipação genética pode ser responsável para muitos tumores testicular do pai-filho. ( info) |
2/6. epilepsia rolandic dominante Autosomal com dyspraxia do discurso. A epilepsia dominante Autosomal de Rolandic com Dyspraxia do discurso (ADRESD) é uma desordem rara que destaque o relacionamento entre a epilepsia benigna de Rolandic (BRE) e as desordens de discurso e de língua. As desordens de discurso subtis e de língua foram caracterizadas recentemente bem em BRE. ADRESD é associado com as dificuldades a longo prazo, mais severas do discurso e da língua. O curso do tempo da epilepsia rolandic em ADRESD é típico daquele de BRE. ADRESD é herdado em uma maneira dominante autosomal com antecipação. Postula-se que a antecipação pode ser devido ao, até agora não identificado, expansão da repetição da objectiva tripla em um gene para a epilepsia rolandic. BRE segue a herança complexa mas é possível que ADRESD pode prender alguns indícios valiosos à patogénese de BRE. ( info) |
3/6. Antecipação em uma família Indo-Canadian com Crohn' doença de s. A antecipação genética, associada em outra parte com as desordens neurológicas monogenic, foi supor para estar atual em formulários familial de Crohn' doença de s. Geralmente, com os estudos da pai-criança emparelha-se, o pai que é diagnosticado inicialmente é mais idoso no início da doença do que a criança. Com cada geração sucessiva, um aumento aparente na severidade da doença ou o comportamento ocorrem. Este fenômeno é acreditado para ter uma base molecular. No relatório atual, uma família Indo-Canadian com Crohn' a doença de s é descrita. Em todos os membros da família, a doença foi diagnosticada somente depois a residência prolongada em Canadá, suportando a vista que Crohn' a doença de s levanta-se nos indivíduos com uma predisposição genética depois da exposição a algum, até agora desconhecido, fator ambiental comum. Três irmãos com Crohn' a doença de s, diagnosticada primeiramente entre idades 15 e 27 anos, ou seis a 11 anos após a chegada em Canadá, tiveram a doença fenotìpica concordante localizada no íleo e nos dois pontos, com as complicações fistulizing, incluindo o sepsis perianal. Crohn' a doença de s foi diagnosticada somente no pai na idade de 76 anos, quase três décadas após sua chegada em Canadá. Sua doença foi localizada ao íleo e teve um comportamento fibrostenosing. Este é o primeiro exemplo relatado de Crohn' familial; doença de s em uma população imigrante, ilustrando polarizações potenciais em estudos genetically baseados de Crohn' doença de s que confia unicamente na expressão fenotípica. ( info) |
4/6. Um paciente com tipo da distrofia myotonic - 1 (DM 1) acompanhou das carcinomas laríngeas e renais da pilha não teve uma expansão pequena da repetição da objectiva tripla de CTG mas nenhuma instabilidade somática em tecidos normais. Nós examinou (CTG) n comprimento em vário tecido de 70 o anos de idade homem com myotonic distrofia tipo - 1 (DM 1) quem tiveram um 60-70 pequeno (CTG), expansão em suas leucócito. Morreu da carcinoma renal da pilha 5 anos após um laryngectomy total para a carcinoma laríngea. As análises do sul da reacção em cadeia do borrão e do polymerase foram feitas nos tecidos obtidos na autópsia. Nos vários tecidos normais, (CTG). os comprimentos eram quase todo o mesmo tamanho, visto que a carcinoma renal da pilha e os tecidos metastáticos tiveram uns comprimentos mais longos. Quando comparados com os comprimentos nas leucócito aproximadamente 5 anos previamente, (CTG) os comprimentos de n nos tecidos normais eram o mesmo tamanho. Estes resultados sugerem que instabilidade e idade-dependente somáticos (CTG). a expansão em pacientes do DM 1 com uma expansão pequena pode ser menos dominante do que nos pacientes com grandes expansões. ( info) |
5/6. SCA2 pode apresentar como o parkinsonism levodopa-responsivo. Alguns kindreds com parkinsonism familial exibem a antecipação genética, sugerindo a participação possível da expansão da repetição do trinucleotide. Os relatórios recentes mostraram expansões da repetição do trinucleotide no gene spinocerebellar da ataxia 2 (SCA2) nos pacientes com parkinsonism levodopa-responsivo. Nós testamos 136 pacientes não relacionados com parkinsonism familial para as mutações SCA2. Dois probands tiveram mutações da fronteira; o descanso era normal. (or=36 é patogénico). O alelo expandido segregado com neurológico assina dentro um kindred. A ausência de mutações da fronteira na população normal, e a co-segregação do alelo expandido com neurológico assinam dentro um kindred sugerem que as mutações SCA2 possam ser responsáveis para um subconjunto do parkinsonism familial. ( info) |
6/6. Instabilidade Meiotic da repetição de CAG no tipo spinocerebellar 6 da ataxia: alongamento materna transmitido em um caso esporádico presumido. O tipo Spinocerebellar 6 da ataxia (SCA6) é uma desordem dominante herdada autosomal caracterizada pela ataxia, pelo dysarthria e pelo nistagmo cerebelares. O fundo molecular para a desordem é uma expansão da repetição de CAG no gene de CACNA1A situado no cromossoma 19. O tamanho de alelos expandidos SCA6 é geralmente estável, e a variação no tamanho da repetição sobre gerações sucessivas é rara. Nós relatamos uma família dinamarquesa com um caso de SCA6 que assemelha-se a uma caixa esporádica da ataxia spinocerebellar. A análise do gene de CACNA1A mostrou a instabilidade meiotic da repetição de CAG na transmissão de uma mulher dos anos de idade 70 sem sintomas subjetivos a seu filho sintomático. O tamanho da repetição de CAG expandiu de 22 repetições na mãe a 23 repetições no proband. Este caso demonstra a instabilidade materna da repetição e a antecipação clínica em uma família com SCA6. ( info) |