211/223. Caractérisation d'un désordre original de saignement avec du temps de saignée prolongé d'isolement et d'insuffisance de génération de microvesicle de plaquette. L'activité de prothrombinase de plaquette et la génération du microvesicle (système mv) ont été mesurées dans quatre patients de trois familles indépendants avec un désordre toute la vie de saignée lié au temps de saignée légèrement prolongé et à la consommation défectueuse d'isolement de prothrombine de sérum, sans anomalie de fonction de plaquette ou défaut de facteur de von Willebrand. La génération de système mv a été réduite dans tous les patients ou après thrombine plus le collagène ou stimulation d'ionophore du calcium A23187, tandis que, en désaccord avec le syndrome de Scott, l'activité de prothrombinase était normale. Cette anomalie constitue un nouveau désordre de saignement, qui fournit de nouvelles perspicacités dans le rôle possible des microvesicles de plaquette dans la santé et la maladie. En outre, les résultats de cette étude suggèrent que la génération de système mv devrait être étudiée dans les patients présentant une histoire et un moment de saignée prolongé apparemment d'isolement de saignement où la consommation de prothrombine en sérum est défectueuse et toutes autres investigations sont normales. ( info) |
212/223. Caractérisation moléculaire d'un désordre de saignée principalement hérité avec des réponses altérées de plaquette au thromboxane a2. Le thromboxane a2 (TXA2) est un métabolite important d'acide arachidonique des plaquettes et induit des fonctions de plaquette en liant aux récepteurs spécifiques sur la membrane. Nous avons trouvé des patients présentant des défauts hémostatiques dus aux réponses altérées de plaquette à TXA2, et la caractérisation moléculaire des patients a été effectuée. Les plaquettes de ces deux patients indépendants montrés ont altéré des réponses d'agrégation à TXA2 et ses analogues en dépit de la réponse normale à la thrombine. Bien que le patients' ; les plaquettes ont montré des activités obligatoires normales aux analogues TXA2, elles ont montré l'activité diminuée de GTPase et la deuxième formation de messager une fois stimulées par STA2, un agoniste TXA2 stable. Pour comprendre la base moléculaire de cette anomalie, nous avons déterminé l'ordre de cDNA du récepteur TXA2 par la réaction en chaîne de transcription-polymérase renversée (RT-PCR) à partir du patient' ; arn de plaquette de s, et identifié une substitution simple d'acide aminé (Arg60 pour Leu) dans la première boucle cytoplasmique du récepteur. Cette mutation a été trouvée dans les deux isoforms du récepteur de la plaquette TXA2 que nous avons récemment trouvé : L'alpha de TXR avec la même structure que le récepteur TXA2 et le TXR placentaires bêtas avec la même structure que le récepteur TXA2 endothélial, et a été détecté exclusivement dans les membres affectés de deux familles indépendants avec le désordre. L'alpha du mutant TXR et bêta de TXR exprimé en cellules cos-m6 montrées l'activation agoniste-induite diminuée de la phospholipase C en dépit de leurs affinités obligatoires de ligand normal. Ces résultats suggèrent que l'Arg60 pour la mutation de Leu soit responsable du désordre et impliquent un rôle critique pour la première boucle cytoplasmique dans l'interaction du récepteur TXA2 avec la protéine de G. ( info) |
213/223. Mutations faux-sens gène d'Ib de la glycoprotéine (généraliste) du bêta altérant l'alpha de GPIb/bêta tringlerie du bisulfure dans un famille avec le désordre géant de plaquette. Nous décrivons ici la base moléculaire d'un désordre géant héréditaire d'isolement de plaquette (GPD) qui n'est pas accompagné avec l'inclusion de thrombocytopénie ou de leucocyte. L'agrégation de plaquette avec le ristocetin et le botrocetin était presque normale dans ce patient. L'analyse cytometric d'écoulement a prouvé que le complexe de la glycoprotéine (généraliste) Ib/IX a été exprimé sur les membranes de plaquette aux niveaux diminués. La quantité d'alpha de GPIb de plaquette et la concentration de glycocalicin de plasma, la partie extracellulaire hydrosoluble d'alpha de GPIb, ont été également diminuées. L'alpha anticorps anti-GPIb a coprécipité le GPIb bêta et le GPIX, bien que les rapports de ces polypeptides à l'alpha de GPIb aient été considérablement diminués comparés au rapport en plaquettes normales. L'analyse d'Immunoblot dans des conditions non réduites a prouvé que la majeure partie de l'alpha de GPIb dans le patient' ; les plaquettes de s n'étaient pas le bisulfure lié avec le GPIb bêta. L'adn ordonnançant l'analyse a montré l'hétérozygotie composée pour deux substitutions simples indépendantes de nucléotide : de Tyr (TAC) à Cys (TGC) au résidu 88, et de l'aile du nez (GCC) à pro (ccc) au résidu 108 dans son bêta gène de GPIb. Ces substitutions n'ont pas été trouvées dans les échantillons genomic d'adn provenant de 108 individus normaux. Ces mutations pourraient avoir comme conséquence l'expression diminuée du GPIb/IX complexe et peuvent influencer l'association du complexe avec le squelette de membrane, altérant par conséquent la morphologie normale de plaquette. En outre, le phénotype provoqué par des mutations en sous-unités du complexe de GPIb/IX a pu enjamber le spectre d'un phénotype normal, GPD d'isolement, à un véritable désordre de saignement, tel que le syndrome de bernard-soulier. ( info) |
214/223. 3C//DTD HTML 4.01 Transitional//EN"> Yahoo! Babel Fish - Text Translation and Web Page Translation ( info) |
215/223. Transduction défectueuse de signal par le récepteur du thromboxane a2 dans un patient présentant un désordre doux de saignement : insuffisance de la formation de triphosphate de l'inositol 1.4.5 en dépit de l'activation normale de G-protéine. Nous décrivons une fille de 11 ans avec un désordre doux de saignement depuis l'enfance tôt. Le désordre a été caractérisé par un temps de saignée prolongé, et le patient' ; les plaquettes de s ont montré des réponses défectueuses d'agrégation au thromboxane a2 (TXA2) U46619 mimetic et acide arachidonique. En revanche, les plaquettes ont montré des réponses normales à la thrombine et à l'ionophore A23187 de Ca. Quand le récepteur de la plaquette TXA2 a été examiné avec [3H] - TXA2 l'agoniste marqué U46619, les constantes de taux de dissociation d'équilibre (kd) et la concentration maximale des accepteurs (Bmax) du patient' ; les plaquettes de s étaient dans les marges normales. L'activité normale de GTPase a été également induite dans le patient' ; des plaquettes de s par stimulation avec U46619, cependant, formation du triphosphate de l'inositol 1.4.5 (IP3) n'ont pas été induites par U46619. Ces résultats suggère que le patient' ; les plaquettes de s ont eu un défaut dans l'activation de la phospholipase C au delà des récepteurs TXA2. ( info) |
216/223. Hémorragie postopératoire liée à l'administration de carbénicilline. Rapport de deux cas et examen de la littérature. Deux patients recevant la carbénicilline préopératoire ont manifesté le dysfonctionnement de plaquette et l'hémorragie grave de blessure. Les transfusions de plaquette ont semblé salutaires. Les investigations indiquent que les anomalies hémostatiques, particulièrement agrégation de plaquette déserte, peuvent être produites par la carbénicilline. L'attention extrême et la conscience de l'hémorragie possible sont conseillées quand la carbénicilline est employée preoperatively. ( info) |
217/223. La fibrose pulmonaire familiale s'est associée au défaut oculocutaneous de fonction d'albinisme et de plaquette. Un nouveau syndrome. On a étudié une famille dans laquelle quatre enfants de mêmes parents ont eu l'albinisme oculocutaneous. Dans trois de ces derniers un défaut de fonction de plaquette caractérisé par réponse pauvre au collagène a été trouvé. Le quart était précédemment mort de l'alvéolite fibrosing cryptogène. Deux des survivants ont eu l'alvéolite fibrosing cryptogène et le tiers a eu la perturbation physiologique de fonction de poumon. L'examen de moelle d'un a montré les macrophages chargés par colorant (syndrome de Hermansky-Pudlak). Trois autres membres de la famille normalement pigmentés se sont avérés pour n'avoir les plaquettes normales et aucune évidence de l'alvéolite fibrosing cryptogène, bien qu'on ait eu la maladie pulmonaire attribuable à l'exposition aux poussières professionnelle. Pour élucider les facteurs étiologiques impliqués, trois patients normalement pigmentés indépendants du défaut connu de fonction de plaquette ont été étudiés. Un avéré avoir l'alvéolite fibrosing cryptogène. Quatre albinos indépendants ont été également étudiés et ont eu les poumons et les plaquettes normaux. On lui suggère que, en plus de l'association connue entre le défaut de fonction de plaquette et l'albinisme, il y a une association entre un défaut de fonction de plaquette et une alvéolite fibrosing cryptogène. ( info) |
218/223. Le défaut de la fonction de plaquette s'est associé à la hypoglycémie chronique. Deux patients sont décrits avec la hypoglycémie chronique ; le premier ayant l'insuffisance de glucose-6-phosphatase (type la maladie de stockage de glycogène d'I), et deuxième 1:6 de fructose - insuffisance de diphosphatase. Les deux cas ont été associés à une diathèse de saignement, à un défaut de l'agrégation de plaquette, et à une insuffisance des nucléotides d'adénine de plaquette. L'effet sur les anomalies de plaquette d'une période de normoglycaemia a été étudié dans les deux patients. La correction des anomalies de plaquette s'est produite rapidement après stabilisation du glucose de sang dans la marge normale. La fonction normale a persisté pour la durée du normoglycaemia, facilitant la biopsie diagnostique de foie et les procédures chirurgicales. Une explication biochimique pour l'insuffisance de nucléotide est suggérée. ( info) |
219/223. Exposition d'Aminophospholipid, microvesiculation et phosphorylation anormale de tyrosine de protéine dans les plaquettes d'un patient présentant le syndrome de Scott : une étude utilisant les agonistes physiologiques et les anesthésiques locaux. Le syndrome de Scott est un désordre hémorragique hérité rare caractérisé par l'incapacité des globules sanguins d'exposer des aminophospholipids et de jeter des microparticules. Nous avons eu l'occasion d'étudier un patient français récemment rapporté présentant ce syndrome et d'avoir confirmé au moyen d'une analyse de fluorescence pour le mouvement de lipide de transbilayer une exposition réduite d'aminophospholipid quand des plaquettes ont été stimulées avec l'ionomycin de calcium-ionophore, malgré une altitude normale de Ca2 intracellulaire. L'activation de sécrétion et de calpain se sont également avérées normale. De manière significative, le niveau des protéines phosphotyrosine-marquées en plaquettes traitées avec de la thrombine ou un mélange de thrombine de collagène et en particulier la phosphorylation d'une bande de 40 kD ont été sévèrement réduits. En outre, inhibition des enzymes thiol-contenantes. y compris des tyrosine-phosphatases, par maleimide de N-éthyle n'a pas mené à l'exposition d'aminophospholipid dans le patient' ; plaquettes de s, malgré la phosphorylation accrue de protéine de tyrosine. En revanche, les drogues amphiphilic de membrane telles que le tetracaine et le propranolol ont induit l'exposition d'aminophospholipid de surface en plaquettes de Scott et le rejet des microparticules, prouvant de ce fait que la perturbation de membrane peut mener à la perte d'asymétrie de phospholipide dans ce syndrome. Nos résultats fournissent la première perspicacité que le manque d'expression des phospholipides procoagulant et de formation de microparticule en plaquettes de syndrome de Scott est associé à un défaut de la signalisation intracellulaire. ( info) |
220/223. Épuisement de nécrose, d'hémorragie et de complément après des morsures par le cobra de crachement (nigricollis de Naja). Le cobra de crachement, nigricollis de Naja, largement et en masse est distribué en Afrique. Quatorze patients présentant les morsures prouvées de nigricollis de N., qui ont été vues dans la région de la savane du Nigéria, n'ont pas exhibé les signes neurologiques, tels que des lésions de nerf crânien et la paralysie respiratoire, prévues après l'empoisonnement d'Elapid. Tous ont eu le gonflement local, dans huit cas impliquant le membre entier, et dix ont développé la nécrose locale de tissu. L'hémorragie spontanée a été détectée dans trois cas et était la cause du décès probable dans l'un d'entre eux ; l'autre mort de cette série était non expliquée. Les anomalies hématologiques ont inclus l'échec prolongé d'anf de lysis de caillot de la rétraction de caillot dû à un défaut de plaquette. Il n'y avait aucun déficit spécifique dans des facteurs de coagulation et une élévation retardée des produits de dégradation de fibrine a été attribuée aux dommages de tissu étendus à l'emplacement du peu. La plupart des patients ont montré l'épuisement du composant C3 de complément et de la bêta-glycoprotéine glycine-riche (GBG), suggérant l'activation de la voie alternative de la fixation de complément. Il y avait d'évidence des dommages hepatocellular dans deux sur six patients étudiés. Il n'y avait aucune évidence que les antivenins polyvalents spécifiques, utilisés dans les doses de jusqu'à 80 ml, ont empêché des effets l'uns des de venin de nigricollis de N. Le diagnostic clinique de laboratoire est discuté. Dans le passé beaucoup de morsures ont été incorrectement classifiées comme morsures de vipère sur la base des résultats cliniques. Immunodiagnosis est une méthode prometteuse pour évaluer l'importance vraie des nigricollis de N. mordent en Afrique de l'ouest. ( info) |