1/189. Quatro mutações novas no gene erythroid-específico do synthase de 5 aminolevulinate (ALAS2) que causa a anemia sideroblastic X-lig: compreensibilidade aumentada do pyridoxine após a remoção da sobrecarga do ferro pela flebotomia e o coinheritance da hemocromatose hereditária. a anemia sideroblastic X-lig (XLSA) em quatro probands masculinos não relacionados foi causada por mutações missense no gene erythroid-específico do synthase de 5 aminolevulinate (ALAS2). Todos eram mutações novas: Substituições de predição Y199H, R411C, R448Q, e R452C do ácido aminado de T647C, de C1283T, de G1395A, e de C1406T. Todos os probands eram clìnica pyridoxine-responsivos. A mutação Y199H foi mostrada para ser a primeira mutação de de novo XLSA e ocorrida em um gâmeta do proband' avô materno de s. Havia uma freqüência significativamente mais elevada do coinheritance do alelo hereditário C282Y do mutante da hemocromatose (HH) HFE em 18 hemizygotes não relacionados de XLSA do que encontrado na população normal, indicando um papel para o coinheritance de alelos de HFE na expressão desta desordem. Um proband (Y199H) com carregamento severo e adiantado do ferro coinherited HH como o homozygote da A.A. 282Y. As histórias clínicas e hematológicas de dois probands de XLSA sugerem que a sobrecarga do ferro suprima a compreensibilidade do pyridoxine. Notàvel, a reversão da sobrecarga do ferro no proband de Y199H pela flebotomia conduziu a umas concentrações mais elevadas da hemoglobina durante o suplemento do pyridoxine. O proband com a mutação de R452C era symptom-free na flebotomia ocasional e no pyridoxine diário. Estes estudos indicam o valor do suplemento combinado da flebotomia e do pyridoxine na gerência de probands de XLSA a fim impedir uma espiral descendente da toxicidade do ferro e da anemia refratária. ( info) |
2/189. Uma mutação nova do gene erythroid-específico do synthase do delta-aminolaevulinate em um paciente com anemia sideroblastic X-lig. Uma mutação missense nova, A1754G, no exon 11 do gene erythroid-específico do synthase do delta-aminolaevulinate (ALAS2) foi identificada em um macho japonês com anemia sideroblastic. A atividade de ALÁ em pilhas da medula do paciente foi reduzida a 53.3% do controle normal. Consistente com este encontrar, atividade de uma proteína bacteriana expressada do mutante ALAS2 abrigar esta mutação era 19.5% comparados com o controle normal, mas foi aumentado até 31.6% pela adição do pyridoxal 5' - fosfato (PLP) in vitro. A análise do RFLP com limitação de Bsp HI revelou que sua mãe era um portador da mutação. Estes resultados sugerem que a mutação de A1754G esteja herdada nesta família em uma maneira consistente com a herança X-lig, e são responsáveis para a anemia sideroblastic no paciente. ( info) |
3/189. Trisomy 21 como a única anomalia em uma anemia refratária com sideroblasts do anel. As anomalias numerosas do cromossoma foram descritas em síndromes myelodysplastic, mas as únicas aberrações karyotypic são muito menos freqüentes. Nós relatamos o exemplo de uma mulher dos anos de idade 65 que apresente uns 21 trisomy como a única anomalia karyotypic para uma anemia refratária com sideroblasts do anel. A natureza de tal anomalia é discutida com respeito à patogénese e ao prognóstico. ( info) |
4/189. Thrombocytosis com eritropoiese sideroblastic: uma síndrome myelodysplastic myeloproliferative misturada. Alguns pacientes com neoplasma hematológicos têm as características que sobrepor entre uma síndrome myelodysplastic e uma desordem myeloproliferative. Dois tais pacientes são relatados, tendo a eritropoiese e thrombocytosis sideroblastic e as características uma sequencialmente tornando-se da leucemia myeloid crônica atípica, myelofibrosis idiopático e leucemia megakaryoblastic aguda. A predominância do thrombocytosis entre casos da anemia refratária com sideroblasts do anel pode ser tão elevada quanto 15-20% e tem implicações para a escolha da terapia. ( info) |
5/189. anemia e leucemia de Sideroblastic no myeloma múltiplo. Dois pacientes com myeloma de IgA e um paciente com doença da corrente clara do kappa desenvolveram a anemia sideroblastic de dois a quatro anos após o diagnóstico inicial. Todos tinham recebido previamente a radioterapia e a quimioterapia (melphalan e prednisone). Em dois pacientes o myeloma era quieto quando a mudança sideroblastic ocorreu. A leucemia ocorreu em dois pacientes dois e sete meses respectivamente depois que o diagnóstico da anemia sideroblastic foi feito. Em um deles, o myeloma tornou-se ativo outra vez ao mesmo tempo. O desenvolvimento da anemia sideroblastic pode ser um evento pre-leucêmico e pode ser reconhecido pela aparência de uma película de sangue dimorphic. ( info) |
6/189. Uma mutação nova do gene erythroid-específico do synthase da gama-Aminolevulinate em um paciente com anemia sideroblastic pyridoxine-responsiva não-herdada. Uma mutação missense nova, G663A, no exon 5 do gene erythroid-específico do synthase do delta-aminolevulinate (ALAS2) foi identificada em um macho japonês com anemia sideroblastic pyridoxine-responsiva. A atividade da proteína do synthase do delta-aminolevulinate do mutante expressada in vitro era 15.1% comparados com o controle normal, mas foi aumentada até 34.5% pela adição do pyridoxal 5' - fosfato, consistente com a resposta clínica do paciente ao tratamento do pyridoxine. A mesma mutação foi detectada igualmente no ADN genomic da membrana mucosal oral do patiet; entretanto, não foi detectada no outro membro da família. Estes resultados sugerem que esta mutação de G663A seja responsável para a anemia sideroblastic no proband, e podem ser uma mutação do índice nesta pedigree. ( info) |
7/189. Sjogren' síndrome de s que termina como uma desordem myeloproliferative. Uma fêmea dos anos de idade 59 foi diagnosticada como tendo Sjogren' síndrome de s em 1963. Um curto período de tempo mais tarde, desenvolveu uma anemia sideroblastic refratária. Em 1972, foi encontrada para ter um estado preleukemic com um " persistente; desloc ao left" da série granulocytic, terminando cedo em 1974 como a leucemia myeloblastic aguda. Embora diversos casos do lymphomata maligno fossem descritos em colaboração com Sjorgen' síndrome de s, a nosso conhecimento nenhum outro exemplo de Sjorgen' a síndrome de s foi descrita em colaboração com uma desordem myeloproliferative. Fiscalização imune defeituosa produzida pelo Sjorgen' a síndrome de s pode ter permitido o desenvolvimento da síndrome myeloproliferative. Alternativamente, ambas as desordens podem ter-se tornado de um defeito hemopoiético da pilha de haste. ( info) |
8/189. Transplantação allogeneic bem sucedida da medula para a anemia refratária do infância-início com sideroblasts rodeado. A anemia refratária com sideroblasts rodeado (RARS) é um tipo extremamente raro de síndrome myelodysplastic nas crianças. Nós descrevemos um menino dos anos de idade 10 com os RARS apresentados com pancytopenia. Permaneceu relativamente estável com somente algumas transfusões até uma idade de 20 anos, quando se submeteu a uma transplantação allogeneic da medula (BMT) por causa das exigências aumentadas da transfusão. Permanece no estado quiméricoe completo em 20 meses posttransplant com parâmetros hematológicos normais. A nosso conhecimento, esta é a primeira descrição de BMT bem sucedido em um paciente com RARS do infância-início. A indicação de BMT para esta desordem rara nas crianças é discutida. ( info) |
9/189. Polychondritis e myelodysplasia Relapsing: um relatório de dois casos e revisão da literatura atual. O polychondritis Relapsing (RP) é uma desordem rara do sistema múltiplo. Nós descrevemos dois relatórios do caso dos pacientes com RP, um de quem desenvolveu a anemia refratária do subtype do myelodysplasia (RA) e a outro, anemia refratária com sideroblasts rodeado (RARS). Nós igualmente revemos a literatura da associação entre o RP e desordens hematológicas. ( info) |
10/189. A anemia refratária com sideroblasts rodeado com uma baixa contagem de IPSS progrediu ràpida com aparência de de novo de anomalias karyotypic múltiplas e no erythroleukemia agudo (AML-M6A). Nós relatamos aqui um exemplo da anemia refratária com sideroblasts rodeado (RARS) com um grupo de baixo-risco pelo sistema de contabilização prognóstico internacional (IPSS) na altura do diagnóstico mas tivemos uma progressão rápida da doença. Embora o paciente mostrasse um karyotype masculino normal na altura do diagnóstico dos RARS, suas pilhas da determinada espécie de abóbora tiveram o del (5) (q14) e adicionam-no (17) as anomalias (p12) 2 meses após o diagnóstico, e mais tarde as pilhas da determinada espécie de abóbora tiveram anomalias múltiplas e o paciente expirou 6 meses após o diagnóstico inicial dos RARS. O paciente foi diagnosticado como tendo RARS com um grupo de baixo-risco pela classificação de IPSS, entretanto, uma deve se manter na mente que alguns pacientes com síndromes myelodysplastic com baixos riscos pela classificação (FABULOSO) Francês-Americano-Britânica ou pela classificação de IPSS podem ter a doença progressiva e a análise citogénica subsequential poderia prever a progressão da doença. ( info) |