1/189. Cuatro nuevas mutaciones en el gene eritroide-específico del synthase de 5 aminolevulinate (ALAS2) que causa anemia sideroblastic X-ligada: sensibilidad creciente de la piridoxina después del retiro de la sobrecarga del hierro por la flebotomía y del coinheritance de la hemocromatosis hereditaria. la anemia sideroblastic X-ligada (XLSA) en cuatro probands masculinos sin relación fue causada por mutaciones sin sentido en el gene eritroide-específico del synthase de 5 aminolevulinate (ALAS2). Todas eran nuevas mutaciones: Substituciones Y199H, R411C, R448Q, y R452C del aminoácido de T647C que predicen, de C1283T, de G1395A, y de C1406T. Todos los probands eran clínico piridoxina-responsivos. La mutación Y199H fue demostrada para ser la primera mutación de de novo XLSA y ocurrida en un gameto del proband' abuelo maternal de s. Había una frecuencia perceptiblemente más alta del coinheritance del alelo hereditario C282Y del mutante de la hemocromatosis (HH) HFE en 18 hemizygotes sin relación de XLSA que encontrado en la población normal, indicando un papel del coinheritance de los alelos de HFE en la expresión de este desorden. Un proband (Y199H) con el cargamento severo y temprano del hierro coinherited HH como homozigoto del A.C. 282Y. Las historias clínicas y hematológicas de dos probands de XLSA sugieren que la sobrecarga del hierro suprima sensibilidad de la piridoxina. Notablemente, la revocación de la sobrecarga del hierro en el proband de Y199H por la flebotomía dio lugar a concentraciones más altas de la hemoglobina durante la suplementación de la piridoxina. El proband con la mutación de R452C era sin síntoma en flebotomía ocasional y la piridoxina diaria. Estos estudios indican el valor de la suplementación combinada de la flebotomía y de la piridoxina en la gerencia de los probands de XLSA para prevenir un espiral hacia abajo de la toxicidad del hierro y de la anemia refractaria. ( info) |
2/189. Una mutación nueva del gene eritroide-específico del synthase del delta-aminolaevulinate en un paciente con anemia sideroblastic X-ligada. Una mutación sin sentido nueva, A1754G, en el exón 11 del gene eritroide-específico del synthase del delta-aminolaevulinate (ALAS2) fue identificada en un varón japonés con anemia sideroblastic. ALAS la actividad en las células de la médula del paciente fue reducida a 53.3% del control normal. Constante con este encontrar, actividad de una proteína bacteriano expresada del mutante ALAS2 abrigar esta mutación era 19.5% comparados con el control normal, pero fue aumentada hasta 31.6% en la adición del piridoxal 5' - fosfato (PLP) in vitro. El análisis del PTFR con la restricción de Bsp HI reveló que su madre era un portador de la mutación. Estos resultados sugieren que la mutación de A1754G fuera heredada en esta familia de una forma constante con herencia X-ligada, y son responsables de anemia sideroblastic en el paciente. ( info) |
3/189. Trisomy 21 como la única anormalidad en una anemia refractaria con los sideroblasts del anillo. Las anormalidades numerosas del cromosoma se han descrito en síndromes myelodysplastic, pero las solas aberraciones karyotypic son mucho menos frecuentes. Divulgamos el caso de una mujer de 65 años que presentó 21 trisomy como la única anomalía karyotypic para una anemia refractaria con los sideroblasts del anillo. La naturaleza de tal anomalía se discute en vista de la patogenesia y el pronóstico. ( info) |
4/189. Thrombocytosis con eritropoyesis sideroblastic: un síndrome myelodysplastic myeloproliferative mezclado. Algunos pacientes con neoplasmas hematológicos tienen características que se traslapen entre un síndrome myelodysplastic y un desorden myeloproliferative. Divulgan dos tales pacientes, teniendo eritropoyesis y thrombocytosis sideroblastic y las características secuencialmente que se convierten una de la leucemia mieloide crónica anormal, myelofibrosis idiopático y leucemia megakaryoblastic aguda. El predominio del thrombocytosis entre casos de la anemia refractaria con los sideroblasts del anillo puede ser tan alto como 15-20% y tiene implicaciones para la opción de la terapia. ( info) |
5/189. Una mutación nueva del gene eritroide-específico del synthase de la gamma-Aminolevulinate en un paciente con anemia sideroblastic piridoxina-responsiva no-heredada. Una mutación sin sentido nueva, G663A, en el exón 5 del gene eritroide-específico del synthase del delta-aminolevulinate (ALAS2) fue identificada en un varón japonés con anemia sideroblastic piridoxina-responsiva. La actividad de la proteína del synthase del delta-aminolevulinate del mutante expresada in vitro era 15.1% comparados con el control normal, pero fue aumentada hasta 34.5% en la adición del piridoxal 5' - fosfato, constante con la respuesta clínica del paciente al tratamiento de la piridoxina. La misma mutación también fue detectada en la DNA genomic de la membrana de la mucosa oral del patiet; sin embargo, no fue detectada en el otro miembro de familia. Estos resultados sugieren que esta mutación de G663A sea responsable de anemia sideroblastic en el proband, y pueden ser una mutación del índice en este pedigrí. ( info) |
6/189. trasplante allogeneic acertado de la médula para la anemia refractaria del niñez-inicio con los sideroblasts anillados. La anemia refractaria con los sideroblasts anillados (RARS) es un tipo extremadamente raro de síndrome myelodysplastic en niños. Describimos a un muchacho de 10 años con los RARS presentados con pancitopenia. Él seguía siendo relativamente estable con solamente algunas transfusiones hasta la edad de 20 años, cuando él experimentó un trasplante allogeneic de la médula (BMT) debido a requisitos crecientes de la transfusión. Él permanece en estado quimérico completo en 20 meses de posttransplant con parámetros hematológicos normales. A nuestro conocimiento, ésta es la primera descripción de BMT acertado en un paciente con los RARS del niñez-inicio. La indicación de BMT para este desorden raro en niños se discute. ( info) |
7/189. Polychondritis y myelodysplasia de recaída: un informe de dos casos y revisión de la literatura actual. El polychondritis de recaída (RP) es un desorden raro del multisistema. Describimos dos informes del caso de pacientes con RP, uno de quién desarrolló la anemia refractaria del subtipo del myelodysplasia (RA) y la otra, anemia refractaria con los sideroblasts anillados (RARS). También repasamos la literatura de la asociación entre el RP y los desordenes hematológicos. ( info) |
8/189. La anemia refractaria con los sideroblasts anillados con una cuenta baja de IPSS progresó rápidamente con el aspecto de de novo de anormalidades karyotypic múltiples y en el erythroleukemia agudo (AML-M6A). Divulgamos aquí un caso de la anemia refractaria con los sideroblasts anillados (RARS) con un grupo poco arriesgado por el sistema de sonorización pronóstico internacional (IPSS) a la hora de diagnosis pero teníamos una progresión rápida de la enfermedad. Aunque el paciente demostrara un karyotype masculino normal a la hora de diagnosis de los RARS, sus células del tuétano tenían del (5) (q14) y agregue (17) las anormalidades (p12) 2 meses después de la diagnosis, y las células del tuétano tenían más adelante anormalidades múltiples y el paciente expiró 6 meses después de la diagnosis inicial de los RARS. Diagnosticaron al paciente como teniendo RARS con un grupo poco arriesgado por la clasificación de IPSS, sin embargo, una debe tener presente que algunos pacientes con síndromes myelodysplastic con riesgos bajos por la clasificación (FABULOSA) Francés-Americano-Británica o la clasificación de IPSS pueden tener enfermedad progresiva y el análisis citogenético subsequential podría predecir la progresión de la enfermedad. ( info) |
9/189. trasplante periférico de la célula de vástago de Allogeneic en un caso de la anemia sideroblastic hereditaria. Divulgamos sobre un caso de la anemia sideroblastic hereditaria refractaria de la piridoxina (TIENE) en un hombre de 19 años que experimentó el trasplante periférico de la célula de vástago de la sangre (PBSCT) de su hermano HLA-idéntico. Usando polimorfismo corto de la repetición en tándem, las células dispensadoras de aceite del 100% fueron observadas en sangre periférica el el día 21; la médula demostró chimaerism mezclado a partir del día 21 al día 221, cuando las células del 100% del origen dispensador de aceite fueron observadas. El paciente desarrolló enfermedad crónica extensa del injerto-contra-anfitrión con respuesta favorable al tratamiento. Cuando la gama de la hemoglobina era normal, un programa de flebotomías redujo niveles de la ferritina del suero. Tres años después del trasplante, el paciente tiene un grado de ECOG de 0, con los valores totalmente normales de la hemoglobina (15 g/dl). A nuestro conocimiento, éste es el primer PBSCT divulgado en un caso de la anemia sideroblastic hereditaria. ( info) |
10/189. Gangrenosum de la piodermia y síndrome myelodysplastic. El gangrenosum de la piodermia (PÁGINA) es un desorden doloroso, a menudo rápidamente progresivo, que se ulcera de la piel asociado con frecuencia a enfermedades sistémicas. Divulgamos el caso de un paciente con la PÁGINA y una anemia. Una biopsia de la médula demostró los cambios constantes con uno de los síndromes myelodysplastic, anemia refractaria con los sideroblasts anillados. Los pacientes con la PÁGINA y la anemia deben tener biopsia de la médula si no hay causa de la anemia fácilmente evidente. ( info) |