1/87. priapism orsakas av glukos fosfat isomeraser brister. Ett fall av icke-spherocytic av medfödd hemolytisk anemi av okänd etiologin beskrivs. Patienten hade priapism och ytterligare hematologic utvärdering visade en glukos fosfat isomeraser brist. Detta är den första rapporten av priapism sekundära defekt av erytrocyt metabolism. ( info) |
2/87. Två nya glukos-6-fosfatdehydrogenas varianter som är associerade med medfödd nonspherocytic hemolytisk anemi hittades i japan: GD(-) Tokushima och GD(-) tokyo. Två nya varianter av glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD) brist är associerade med kronisk nonspherocytic hemolytisk anemi upptäcktes i japan. GD(-) Tokushima hittades i en 17-år gammal hane vars erytrocyter innehöll 4,4% av normala enzym verksamhet. Delvis renat enzym visade ett främsta band av normala elektroforesisk rörlighet med ytterligare två mindre band av olika rörlighet. normal Km G6P och Km nadp fem-till sexfaldigt högre än normalt, normala användningen av 2-deoxy-G6P, galaktos-6 P och deamino-nadp; märkta termisk instabilitet, en normala pH kurva, och normala Ki NADPH. Hemolytisk anemi var måttlig till svår. GD(-) tokyo präglades från en 15-årig hane som hade kronisk nonspherocytic hemolytisk anemi milda grad. Erytrocyter innehöll 3 procent av den normala enzym verksamheten, och delvis renat enzym visade långsam elektroforesisk rörlighet (90% av normal för både en tris-hydroklorid buffert och systemet en tris-edta-Borat buffert) och 70% av normala för fosfat buffert system. normal Km G6P och Km nadp; normala användningen av 2-deoxy-G6P, galaktos-6 P och deamino-nadp; kraftigt ökad termisk instabilitet, en normala pH kurva, och normala Ki NADPH. Dessa två varianter skiljer sig tydligt från hittills beskrivna G6PD varianter, inklusive varianter av japanska Gd(-) Heian och Gd(-) Kyoto. Mödrarna både Gd(-) Tokushima och Gd(-) Tokoyo befanns vara heterozygote i ett askorbat-cyanid test. ( info) |
3/87. Flera mutationer inklusive två nya mutationer av glukos-6-fosfatdehydrogenas genen i polska G6PD bristfälliga ämnen med kronisk nonspherocytic hemolytisk anemi, akut hemolytisk anemi och favism. dna-sekvensering avslöjade sju olika glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD) mutationer i G6PD bristfälliga ämnen från 10 polska familjer. Bland dem fann vi två nya mutationer: 679 C--> T (G6PD Radlowo, klass 2) och en 1006A--> G (G6PD Torun, klass 1). Variant G6PD Radlowo präglades biokemiskt. Båda nya mutationer var analyseras med en modell av mänsklig enzymet eftergymnasial struktur. Den största kedjan av G6PD Torun skiljer sig från vilda G6PD. De återstående mutationer som identifieras av oss i bristfälliga polska patienter var: 542A--> 1160G--> en (G6PD Beverly Hills), 1178G--> (G6PD Nashville), 1192G--> en (G6PD Puerto Limon), T (G6PD Malaga), och 1246G--> (G6PD tokyo). Variant tokyo hittades i fyra familjer. I en sådan favism var det första kliniska tecknet på G6PD brist och kronisk nonspherocytic hemolytisk anemi (CNSHA) har diagnostiserats senare. Varianter G6PD Nashville och G6PD Puerto Limon åtföljdes av tysta mutationen 1311C--> T av G6PD gen. ( info) |
4/87. Glukos-6-fosfatdehydrogenas aveiro: de novo mutation är associerad med kronisk nonspherocytic hemolytisk anemi. Glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD) brist är en gemensam X-linked enzym onormala tillstånd. Den kliniska fenotyp är varierande men ofta förutsägbara från den molekylära lesion. Klass I varianter (de allvarligaste formerna av sjukdomen) kluster inom exon 10, i en region som på protein nivå, tros vara inblandade i dimerization. Här beskriver vi de novo mutation (C269Y) av en ny klass I variant (G6PD Aveiro) som mappar till exon 8. Mutant och normala alleler hittades i både hematopoitisk och buccal celler, som visar förekomsten av mosaicism. Den tillgängliga modellen av proteinet förutspår att denna lesion ligger i närheten av gränssnittet dimer delarna av molekylen. En möjlig mekanism för att förklara allvaret i defekten föreslås. (Blod. 2000; 95:1499-1501). ( info) |
5/87. hydrops fetalis är associerad med erytrocyt pyruvat Kinas brist. Författarna rapport om hydrops fetalis på grund av att allvarliga pyruvat Kinas brist, den mest ovanliga kliniska manifestationen av denna sjukdom. SLUTSATS: Pyruvat Kinas brist, som andra erytrocyt enzymopathies, måste betraktas i differentialdiagnos av icke-immun hydrops fetalis. Detta har stor betydelse för kliniska undersökningar, terapi och genetisk rådgivning. ( info) |
6/87. Triosephosphate isomeraser brist med förhöjda svett klorid test: betänkande av ett fall. En 15 månader gammal flicka med allvarliga hemolytisk anemi och progressiv luftvägarna misslyckande presenteras. Hon var väl förrän sex månader när hon utvecklade en pulmonell infektion. Under de kommande sex månaderna, hon hade ofta luftvägsinfektioner och hennes paleness blev uppenbart. Hon har kunnat konstateras ha lätt fatigability och muskel svaghet 12 månaders ålder, och hon fick sin första blodtransfusion. Hon var hänvisade till våra sjukhus vid 15 månaders ålder. Fysisk undersökning visade en undernärda flicka med hypotonia, nystagmus, generaliserade muskel svaghet och allvarliga andas svårigheter som kräver ventilatory support the hemoglobin (Hb) var 9.7 g/dl. hematokrit (Hct) 29%, medelvärdet korpuskulära volym (MCV) 101 fl och reticulocyte count 15%. Perifert blod utstryket visade macrocytosis och stomatocytosis (30% av erytrocyter) och polychromasia. svett klorid test var 90 och 94 mEq/L vid två separata tillfällen. serum var vitamin e 0,26 mg/dl (N: 0.44-0.68). Hon befanns vara heterozygous för faktor v Leiden mutation. Även om undernäring, låg serum vitamin e och förhöjda svett klorid test var suggestiva av cystisk fibros, misslyckades denna diagnos att ta hänsyn till alla fynd i patienten. En sökning efter en röda blodkroppar enzym brist visade att aktiviteten röda blodkroppar triosephosphate isomeraser (TPI) var låg. dna-analys visade den 315 G-C (105 Glu-ASP) TPI mutation, vilket bekräftar diagnos av TPI brist. ( info) |
7/87. Hjärt dysfunktion grund av sekundära hemochromatosis som orsakas av icke-spherocytic av medfödd hemolytisk anemi. De flesta patienter som diagnosticerats med sekundära hemochromatosis har haft upprepade blodtransfusioner. Hjärt misslyckandet står för ungefär en tredjedel av de dödsfall som är associerad med hemochromatosis. lever dysfunktion eller hormonella sjukdomar såsom diabetes generellt före hjärt misslyckande. En 23-årig kvinna med hemochromatosis hade, trots betydande vänstra Ventrikulärt dysfunktion, leverfunktionen inom det normala intervallet för biokemiska utvärdering. Hon var för congestive hjärtsvikt behandlas och ges desferoxamine intravenöst. Hon hade inte primära hemochromatosis och inte hade fått flera blodtransfusioner eller järn tillägg. Som ett barn patienten hade diagnostiserats med icke-spherocytic av medfödd hemolytisk anemi inte kräver transfusion. Detta är således ett unikt fall av sekundära hemochromatosis. ( info) |
8/87. Direkta antiglobulin testet negativt, icke spherocytic autoimmun haemolytic anemi. Vi rapporterar om direkta antiglobulin test (DAT) negativa varma autoimmun haemolytic anemi (AIHA). Vid inledande presentation vår patient hade kompenseras hemolys och var DAT positiva för komplement endast. Allvarlig haemolytic blodbrist utvecklat några år senare med en negativ DAT. Spherocytes var inte en funktion av blod-film och osmotic bräcklighet studier var negativa. Immun medlat hemolys bekräftades av fluorescerande aktiverad cell Bildsortering (FACS) analys med antihuman IgG immunglobulin. Svar på immunsuppression var övergående men en bra lösning uppnåddes efter splenectomy. Upprepa FACS analys efter splenectomy visade en markant ökning av IgG överdrag av röda blodkroppar. Tekniker som används vid fastställandet av diagnos och möjliga mekanismer för den här presentationen beskrivs. ( info) |
9/87. Återkommande thromboembolic sjukdomen efter splenectomy för pyruvat Kinas brist. Vi rapporterar om återkommande thromboembolic sjukdom och kronisk pulmonell hypertoni i en vuxen patient med pyruvat Kinas brist som genomgick splenectomy som barn. Thromboembolism har rapporterats som en komplikation efter splenectomy för olika ärftliga kronisk hemolytisk anemias. Vår kunskap, har den här associeringen inte beskrivits i patienter specifikt med pyruvat Kinas brist. Vår patient som presenteras på 37 år med återkommande pulmonell emboli, 36 år efter splenectomy för allvarliga hemolytisk anemi. arbete-up för andra hypercoagulable stater var negativ. Mekanismen för hypercoagulability i detta villkor är oklart men kan innebära en kvantitativ eller kvalitativ förändring i disrupted thrombogenic röd blodkropp membran som normalt skulle tas bort av mjälten. Kliniker bör ha en hög index misstänks för thrombotic händelser i dessa patienter, tidig diagnos och behandling kan minska sjuklighet och dödlighet, och kronisk anticoagulation kan förhindra sequelae upprepade thromboembolic händelser. ( info) |
10/87. HK Utrecht: missense mutation i den aktiva webbplatsen för mänskliga hexokinas med associerade hexokinas brist och allvarliga nonspherocytic hemolytisk anemi. hexokinas brist är en sällsynt autosomala Recessiv sjukdom med en klinisk fenotyp av allvarliga hemolys. Vi rapportera nya homozygous missense mutation i exon 15 (c.2039C>G, HK [hexokinas] Utrecht) av HK1, den gen som kodar röd blodkropp-specifika hexokinas-R, hos en patient som tidigare diagnostiserats med hexokinas brist. Thr680Ser substitution förutsägs av denna mutationen påverkar mycket bevarade rester i detta enzym aktiv webbplats som interagerar med fosfat delarna av adenosin järndifosfat, adenosintrifosfat (ATP) och inhibitor glukos-6-fosfat. Vi korrelation molekylära data till den allvarliga kliniska fenotyp av patienten med hjälp av förändrad enzymatiska egenskaperna för delvis renat hexokinas från patienten, särskilt med avseende på Mg(2 )-ATP bindande. Dessa kinetiska egenskaper motsäga som erhållits från en rekombinanta mutanta hjärnan hexokinas-jag med samma Thr680Ser substitution. Denna motsägelse understryker därmed det värdefulla bidraget studera patienter med hexokinas brist att uppnå en bättre förståelse av hexokinass nyckelroll i glykolys. ( info) |