1/144. St Gallen I del fibrinogeno (gamma 292 Gly--> Val): prova per le alterazioni strutturali che causano polimerizzazione e fibrinogenolysis difettosi. St Gallen del fibrinogeno sono stato rilevato in una donna svizzera asintomatica. Le prove sistematiche di coagulazione hanno rivelato un tempo prolungato di reptilase e della trombina. I livelli dal punto di vista funzionale misurati del fibrinogeno erano considerevolmente più bassi di quelli determinati immunologicamente. La polimerizzazione dei monomeri della fibrina derivati da fibrinogeno purificato è stata fatta ritardare in presenza di calcio o dell'EDTA. Il fibrinopeptide normale A ed il rilascio di B da trombina sono stati stabiliti. Una degradazione anormale della st Gallen I del fibrinogeno da plasmina è stata osservata. Il frammento D1 di fibrinogeno normale completamente è stato protetto da ulteriore proteolisi in presenza di 10 millimetri di calcio, mentre la st Gallen del fibrinogeno io era parzialmente più ancora degradato ai frammenti D2 e D3. In presenza di un EDTA da 10 millimetri, la conversione del frammento variabile D1 a D2 è stata accelerata mentre la degradazione del frammento D2 a D3 è stata fatta ritardare rispetto a degradazione dei frammenti D1 e D2 di fibrinogeno normale. Tre luoghi obbligatori del calcio di alto-affinità sono stati trovati in sia fibrinogeno normale che variabile. La selezione di mutazione con l'analisi di SSCP ha suggerito una mutazione in essone VIII del gene della gamma-catena. L'ordinamento del ciclo di questa parte del gene ha rivelato una singola sostituzione bassa dal G a T della base 7527, conducente al rimontaggio della glicina di gamma 292 dalla valina. La stessa mutazione già è stata descritta per il fibrinogeno baltimora variabile I. che la modellistica molecolare è stata effettuata di una parte della gamma-catena che contiene il luogo di mutazione, basata sulle strutture di cristallo recentemente pubblicate dei raggi x del frammento umano D del fibrinogeno e di una parte del C-terminale dei 30 kD della gamma-catena. Le alterazioni strutturali significative dovuto la sostituzione di glicina da valina a gamma 292 sono state osservate, per esempio diffusione della spina dorsale della proteina, probabilmente conducente ad un'accessibilità modificata dei luoghi plasmic di fenditura nella gamma-catena a 356 Lys e a 302 Lys. Uno spostamento di gamma 297 asp che è coinvolta nelle interazioni del frammento D con il Gly-Pro-Arg-Pro-peptide è stato notato dalla modellistica molecolare. L'osservazione posteriore è compatibile con polimerizzazione in ritardo dei monomeri della fibrina. ( info) |
2/144. Le emorragie vitrose bilaterali in un infante con fibrinogeno basso livella. L'individuazione dell'emorragia retinica o vitrosa in un minorenne del bambino 3 anni può causare la polemica significativa riguardo all'eziologia, perché solleva il sospetto della ferita nonaccidental. I dyscrasias di anima sono stati documentati per causare le emorragie retiniche e vitrose in adulti ed in bambini, ma sono stati segnalati raramente per essere la causa delle emorragie retiniche in neonati. Segnaliamo su un paziente con un basso livello del fibrinogeno del plasma che ha avuto emorragia retinica bilaterale che ha proceduto all'emorragia vitrosa. Questa anomalia sottile della cascata di coagulazione di anima ha causato l'emorragia retinica e vitrosa significativa in un bambino senza fattori di rischio per abuso. ( info) |
3/144. Emorragia intracerebral spontanea ricorrente in un paziente congenitamente afibrinogenemic: trabocchetti diagnostici ed opzioni terapeutiche. PRIORITÀ BASSA: I disordini di coagulazione possono causare lo spurgo intracerebral che può essere difficile da rilevare poiché la formazione aberrante successiva del grumo può mascherare l'individuazione tempestiva. Ciò è un trabocchetto importante perché, una volta diagnosticati presto, sanguinare in questi pazienti è trattabile. DESCRIZIONE DI CASO: Un paziente con il afibrinogenemia congenito ha presentato con il hemiparesis ricorrente. L'emorragia intracerebral spontanea è stata diagnosticata, malgrado un'esplorazione iniziale di CT della negazione. La diagnosi, la terapia e le complicazioni della terapia sono discusse. CONCLUSIONI: L'emorragia Intracerebral deve essere ritenuta sospetto forte in tutto il paziente con un disordine di coagulazione che presenta con l'accoppiamento dei sintomi clinici. La terapia deve essere installata immediatamente, prima delle indagini supplementari e dovrebbe essere continuata anche quando neuroimaging iniziale è negativo. ( info) |
4/144. 3C//DTD HTML 4.01 Transitional//EN"> Yahoo! Babel Fish - Text Translation and Web Page Translation ( info) |
5/144. Le mutazioni di senso sbagliato nel beta gene umano del fibrinogeno causano il afibrinogenemia congenito alterando la secrezione del fibrinogeno. Il afibrinogenemia congenito è un disordine recessivo autosomal raro caratterizzato dall'emorraggia del quello varia da delicato a da assenza severa e completa o estremamente - bassi livelli di fibrinogeno della piastrina e del plasma. Anche se parecchie mutazioni nei geni del fibrinogeno connessi con il dysfibrinogenemia e il hypofibrinogenemia sono state descritte, i difetti genetici del afibrinogenemia congenito sono in gran parte sconosciuti, tranne un'omissione recentemente segnalata di 11 kb del gene della Aalpha-catena del fibrinogeno. Tuttavia, i meccanismi di mutazione tranne l'omissione di un gene del fibrinogeno sono probabili esistere perché i pazienti con il afibrinogenemia che non mostra alterazione lorda all'interno del mazzo del fibrinogeno sono stati segnalati. Abbiamo verificato questa ipotesi studiando i membri commoventi di due famiglie, un italiano e di un iraniano, che non hanno avuti prova di grandi omissioni nei geni del fibrinogeno. L'ordinamento dei geni del fibrinogeno nei 2 probands ha rilevato 2 mutazioni di senso sbagliato omozigotiche differenti in essoni 7 e 8 del gene della Bbeta-catena, conducendo alle sostituzioni Leu353Arg e Gly400Asp dell'amminoacido, rispettivamente. Gli esperimenti transitori di transfezione con i plasmidi che esprimono i fibrinogens del mutante e del selvaggio-tipo hanno dimostrato che la presenza di la una o la altra mutazione era sufficiente per abolire la secrezione del fibrinogeno. Questi risultati hanno dimostrato che le mutazioni di senso sbagliato nel gene del fibrinogeno di Bbeta potrebbero causare il afibrinogenemia congenito alterando la secrezione del fibrinogeno. (Anima. 2000; 95: 1336-1341) ( info) |
6/144. Hypofibrinogenemia in un individuo con 2 che codificano (gamma82 A--> G e Bbeta235 P--> L) e 2 mutazioni noncoding. Abbiamo studiato la base molecolare del hypofibrinogenemia in un uomo con un tempo di coagulazione normale della trombina. L'analisi della proteina ha indicato un'espressione uguale del plasma di 2 alleli differenti di Bbeta e l'ordinamento del dna ha confermato l'eterozigosi per un nuovo Bbeta235 P--> L mutazione. L'analisi della proteina inoltre ha rivelato una gamma novella (D) catena, presente ad un rapporto del 1:2 riguardante la catena di gamma (A). La spettrometria totale ha indicato una diminuzione di 14 d nella gamma (D) - la massa chain e l'ordinamento del dna ha mostrato che questa è stata causata da un romanzo gamma82 A--> Sostituzione di G. dna che ordina eterozigosi stabilita per 2 ulteriori mutazioni: T--> C in introne 4 del gene di Aalpha e di A--> C nel 3' regione noncoding del gene di Bbeta. Studi sul man' la figlia di s, insieme ai livelli di espressione del plasma, ha scontato sia le mutazioni di Bbeta che di Aalpha come la causa del fibrinogeno basso, suggerente che la mutazione gamma82 causasse il hypofibrinogenemia. Ciò è stata sostenuta dall'analisi di 31 comando normale in quale le mutazioni di Bbeta sono state trovate ai livelli polimorfici, con una frequenza allelic di 5% per la mutazione Bbeta235 e di 42% per il Bbeta 3' mutazione non tradotta. La mutazione gamma82 era, tuttavia, unica alla persona. Il residuo gamma82 è situato nell'elica triplice che separa i dominii di D e di E e l'imballaggio aberrante delle eliche può spiegare la concentrazione in diminuzione nel fibrinogeno. (Anima. 2000; 95: 1709-1713) ( info) |
7/144. Amministrazione di peripartum e prenatale del afibrinogenaemia congenito. Abbiamo avvertito tre casi e le quattro riuscite consegne con il afibrinogenaemia congenito e proponiamo la seguente guida di riferimento per l'amministrazione di peripartum e prenatale: (i) lo spurgo genitale comincia solitamente a 5 weeks' la gestazione e l'aborto spontaneo si presenta sempre a 6-8 weeks' gestazione senza infusione del fibrinogeno; (ii) il livello del fibrinogeno deve essere almeno 0.60 g/l e, se possibile, superiore 1.0 g/l durante la gravidanza; (iii) gli importi necessari di aumento del fibrinogeno come la gravidanza progredice ed i lavori prematuri accadono; (iv) il livello del fibrinogeno nell'ambito dell'infusione continua di fibrinogeno durante i lavori deve essere almeno 1.5 g/l e, se possibile, più superiore 2.0 g/l per impedire il abruption placentare; (v) il puerperium è solitamente non movimentato con una dose riduttrice dell'infusione del fibrinogeno. ( info) |
8/144. fibrinogeno Brescia: immagazzinaggio del reticolo e hypofibrinogenemia endoplasmici epatici a causa di un gamma284 Gly--> mutazione di Arg. Il proposita ha sofferto dalla cirrosi di fegato e la biopsia ha mostrato che il tipo 1 membrana-limita le inclusioni della vetroresina. I corpi di inclusione epatici erano debolmente acido-Schiff periodico diastasi-positivo e sull'immunoperossidasi macchiare ha reagito specificamente con gli antisieri del anti-fibrinogeno. Le indagini di coagulazione hanno rivelato il fibrinogeno funzionale ed antigenico basso insieme ad un tempo prolungato della trombina indicativo di 37 secondi (17 - 22 secondi di normale,) di un hypodysfibrinogenemia. L'ordinamento del dna di tutti e tre i geni del fibrinogeno ha mostrato una singola mutazione eterozigotica di GGG (Gly)--> CGG (Arg) a codone 284 del gene della gamma-catena. Tuttavia, l'esame delle catene purificate del fibrinogeno dall'elettroforesi dodecilica del gel del solfato-poliacrilammide del sodio, dalla cromatografia a fase mobile liquida ad alto rendimento di d'inversione-fase, cromatografia a fase mobile liquida ad alto rendimento di scambio ionico e dalla messa a fuoco isoelettrica, non è riuscito a mostrare alcuna prova della catena di gamma del mutante (Br) in fibrinogeno del plasma. Ciò che trova è stata convalidata tramite spettrometria totale di ionizzazione electrospray, che ha mostrato soltanto la massa chain normale Bbeta e (di gamma), ma un grande aumento nella parte di loro isoforms di disialo. Speculiamo che misfolding del ritegno epatico di cause variabili della proteina e del hypofibrinogenemia successivo e che il difetto funzionale (dysfibrinogenemia) deriva dal hypersialylation delle catene al contrario normali di gamma e di Bbeta conseguenti alla cirrosi di fegato. Queste conclusioni sono state sostenute entro gli studi altri su sei membri di famiglia con il hypofibrinogenemia ed essenzialmente i tempi di coagulazione normali, che erano eterozigotici per il gamma284 Gly--> mutazione di Arg. ( info) |
9/144. Il troncamento omozigotico di alfa catena del fibrinogeno A all'interno della bobina arrotolata causa il afibrinogenemia congenito. La base molecolare di un afibrinogenemia congenito novello è stata determinata. Il proposita, l'unico membro commovente in una famiglia norvegese consanguinea, soffre da un moderate a disordine severo di spurgo dovuto l'assenza totale di tutto il fibrinogeno rilevabile. Le macchie del puntino delle piastrine solubilizzate hanno rivelato una piccola quantità di catena di gamma ma di nessun'alfa di A o catene di B beta, mentre nessuna catena è stata rilevata nelle macchie del puntino del plasma. L'ordinamento del dna di alfa gene chain di A ha rivelato una C omozigotica--> nucleotidi di transversione 557 di T dal luogo di inizio di trascrizione. Questo cambiamento del nucleotide predice l'alfa 149 Arg (CGA) di mutazione di assurdità A--> arresto (TGA). Il troncamento iniziale di alfa catena di A sembra provocare il montaggio o la secrezione difettoso di fibrinogeno, probabilmente dovuto la rimozione dei residui dell'anello del bisolfuro del C-terminale che sono richiesti criticamente per la formazione di molecola mezza concatenata della scuderia 3. (Anima. 2000; 96: 773-775) ( info) |
10/144. Un caso del afibrinogenemia congenito: fibrinogeno Hakata, una mutazione di assurdità novella del gene della gamma-catena del fibrinogeno. Il afibrinogenemia congenito dovuto una mutazione di assurdità omozigotica novella del gene della gamma-catena del fibrinogeno, il fibrinogeno Hakata, è stato trovato in una ragazza giapponese di 18 anni che aveva ricevuto la terapia supplementare del fibrinogeno da quando era 4 mesi. Le concentrazioni nel fibrinogeno del plasma del proband sono state misurate come meno di 10 mg/dl con un metodo funzionale e meno di 17 mg/dl con un metodo immunologico. Le concentrazioni nel fibrinogeno della sua famiglia erano nella gamma di 94-164 mg/dl. Il proband e la sua famiglia non hanno avuti altri sintomi clinici. Il dna di Genomic del proband e della sua famiglia è stato isolato dai leucociti e tutti gli essoni delle unità secondarie del fibrinogeno e dei loro contorni essone/dell'introne sono stati analizzati. Una mutazione genetica, una transversione del guanina--thymine (G-a-t) alla posizione del nucleotide di 5860, è stata identificata sull'essone 7 del gene della gamma-catena. Questa mutazione ha cambiato il codone per il 231st residuo della gamma-catena dal BAVAGLIO (Glu) alla MODIFICA (arresto). Nessuna altra mutazione è stata osservata. Aalpha, Bbeta e le catene di gamma sono stati osservati in plasma dei membri di famiglia eterozigotici. Tuttavia, soltanto lle tracce della catena di Aalpha e di nessuna catena di gamma sono state rilevate nel plasma del proband. ( info) |