Casos registrados "Afibrinogenemia"
(Traduzidos do inglês com Altavista Babel Fish)

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11/144. afibrinogenemia: primeira identificação de uma mutação de emenda no gene da corrente da gama do fibrinogénio que conduz a um truncamento principal da corrente da gama.

    O afibrinogenemia congenital é uma desordem recessive autosomal rara caracterizada pela ausência completa de fibrinogénio do plasma e por uma tendência do sangramento que varia de suave a moderada severo. Ao lado de um apagamento do gene quase inteiro da Aalpha-corrente, somente 2 mutações missense no domínio do C-terminal da Bbeta-corrente têm sido descritas muito recentemente como sendo associado com o afibrinogenemia. Nós estudamos um paciente paquistanês com níveis unmeasurable do plasma de fibrinogénio funcional e immunoreactive. Arranjar em seqüência dos genes do fibrinogénio revelou um G homozygous--> Uma transição na posição 5 do intron 1 do gene da gama-corrente. A gama-corrente prevista do fibrinogénio do mutante conteria o peptide de sinal, seguido por um estiramento curto de ácidos aminados aberrantes, precedendo um codon de batente prematuro. Para demonstrar o papel causal da mutação identificada, nós preparamos os vetores da expressão que contêm uma região do gene da gama-corrente do fibrinogénio que mede o exon 1 a intron 4 e carreg um G ou um A na posição 5 do transfection transiente do intron 1. do plasmídeo transformado em pilhas HeLa, seguido pela extração de rna e pela análise reversa da reacção em cadeia do transcriptase-polymerase (RT-PCR), permitiu que nós demonstrassem a produção de um rna de mensageiro erroneamente emendado (mRNA), retendo o intron 1, como mostrado arranjar em seqüência direto. Uma emenda do normal ocorreu nas pilhas HeLa transfected com o selvagem-tipo plasmídeo. Este é o primeiro relatório de uma mutação no gene da gama-corrente do fibrinogénio que causa o afibrinogenemia e indica que, além do que os genes de Aalpha e de Bbeta-corrente, o gene da gama-corrente deve igualmente ser considerado na seleção da mutação para o afibrinogenemia. ( info)

12/144. A G--Um à mutação em IVS-3 do gene humano do fibrinogénio da gama que causa o afibrinogenemia devido à emenda anormal do rna.

    O afibrinogenemia congenital é uma desordem recessive autosomal rara caracterizada por uma diátese hemorrágica da severidade variável. Embora mais de 100 famílias com esta desordem fossem descritas, os defeitos genéticos foram caracterizados em poucos casos. Uma investigação de um propositus novo, prole de uma união consanguínea, com níveis undetectable de fibrinogénio funcional e quantitativo, foi conduzida. A análise da seqüência dos genes do fibrinogénio mostrou um homozygous G--Um à mutação no quinto nucleotide (NT 2395) da terceira seqüência de intervenção (IVS) do gene da gama-corrente. Seus primeiros grau parentes, que tiveram aproximadamente a metade dos valores do fibrinogénio do normal e a concordância mostrada entre níveis funcionais e imunológicos, eram heterozygtes. G--Um à mudança prevê o desaparecimento de um local fornecedor da tala. Depois que o transfection com uma construção, contendo o selvagem-tipo ou a seqüência transformada, pilhas com a construção do mutante mostrou um rna de mensageiro aberrante (mRNA), consistente com o salto do exon 3, mas não o mRNA previsto. Arranjar em seqüência do mRNA anormal mostrou que a ausência completa de salto do exon 3. do exon 3 prevê o apagamento da seqüência de ácido aminado do resíduo 16 ao resíduo 75 e deslocamento do frame de leitura no ácido aminado 76 com um codon de batente prematuro dentro do exon 4 na posição 77. Assim, o produto truncado do gene da gama-corrente não interagiria com outras correntes para dar forma à molécula madura do fibrinogénio. Os resultados atuais mostram que as mutações dentro das regiões altamente conservadas de IVS de genes do fibrinogénio poderiam afetar a eficiência da emenda normal, causando o afibrinogenemia congenital. ( info)

13/144. Hypofibrinogenaemia com heterozygosity composto para duas mutações chain da gama - Alá da gama 82--> Gly e um intron dois GT--> Na mutação do local da tala.

    Nós investigamos a base molecular do hypofibrinogenaemia em uma mulher com uma história do sangramento periódico, gravidez-associado, e do aborto. Teve um fibrinogénio de Clauss de 0.9 mg/ml e a PÁGINA do SDS do fibrinogénio purified mostrou um teste padrão normal das correntes. A inspeção de qualquer modo cuidadosa de perfis reversos da separação da corrente da fase mostrou o homozygosity aparente para um formulário mais hidrófilo da corrente da gama. Arranjar em seqüência do ADN mostrou somente o heterozygosity para um CGT--> GGT (Alá--> A mutação de Gly) no codon gamma82, mas arranjar em seqüência mais adicional mostrou uma mutação adicional da seqüência da tala da GT no 5' extremidade do intron 2 do gene da gama. A tradução de mRNA que contem este intron conduziria ao truncamento prematuro que explica o homozygosity fenotípico de Alá gamma82--> Substituição de Gly. O patient' a irmã de s teve uma desordem suave do sangramento com hypofibrinogenaemia e era demasiado um heterozygote composto para as mutações de y. Seu sobrinho teve somente a mutação nova do local da tala, quando suas mãe e filha herdaram somente Alá gamma82--> Substituição de Gly. ( info)

14/144. Sangramento intracranial espontâneo em dois pacientes com afibrinogenaemia congenital e o papel da terapia da recolocação.

    O afibrinogenaemia e o hypofibrinogenaemia congenitais são desordens raras da hemostasia. Relate neste caso que os problemas levantaram na gerência de dois pacientes com níveis do fibrinogénio menos do que 0.1g L (- 1) e quem desenvolveu o sangramento intracranial é considerado. O valor do concentrado do fibrinogénio e do papel da profilaxia é discutido igualmente. ( info)

15/144. A formação da fibrina e o cross-linking aberrantes do fibrinogénio Nieuwegein, uma variação com uma Aalpha-corrente encurtada, alteram a formação endothelial do tubo capilar.

    Um dysfibrinogenemia congenital, fibrinogénio (Nieuwegein), foi descoberto em um homem novo sem nenhum complicações ou sangramento thromboembolic. Uma inserção homozygous de um único nucleotide (c) no codon Aalpha 453 (pro) introduziu um codon de batente na posição 454, que conduziu ao apagamento do segmento Aalpha 454-610 do carboxyl-terminal. O cysteine desirmanado de seguimento em Aalpha 442 gerou complexos da fibrinogénio-albumina de peso moleculares diferentes. As anomalias moleculars do fibrinogénio (Nieuwegein) conduziram a uma coagulação atrasada e a uma rede da fibrina com um baixo turbidity. A microscopia de elétron confirmou que os pacotes finos da fibrina estiveram organizados em uma rede fina. O uso do fibrinogénio (Nieuwegein) - fibrina derivada (fibrina (Nieuwegein)) in vitro no angiogenesis um modelo conduziu a uma redução forte da formação do tubo. O ingrowth de pilhas endothelial microvascular humanas (hMVEC) era independente (v) de beta alfa (3), indicando que o ingrowth reduzido não é devido à ausência do local da RGD-adesão na posição Aalpha 572-574. Um pouco, a estrutura alterada da fibrina (Nieuwegein) é a causa, desde que a normalização parcial da rede da fibrina abaixando o pH durante a polimerização conduziu a uma formação aumentada do tubo. Considerando que o fator xiiia mais adicional diminuiu o ingrowth do hMVEC na fibrina (Nieuwegein), o transglutaminase do tecido (TG), que é liberado nas áreas de ferimento da embarcação, não fêz. Isto é na linha da ausência do local do cross-linking para o TG nas alfa-correntes do fibrinogénio (Nieuwegein). Em conclusão, este dysfibrinogenemia congenital recentemente descoberto tem uma estadia de coagulação atrasada e condu-la à formação de uma estrutura alterada da fibrina, que não poderiam ser ligadas pelo TG e que fosse menos de suporte para o ingrowth de pilhas endothelial. ( info)

16/144. Hypofibrinogenemia devido à novela 316 Asp --> Substituição de Tyr na corrente de Bbeta do fibrinogénio.

    Nós investigamos a base molecular do hypofibrinogenemia em uma mulher com um fibrinogénio do plasma de 1.0 mg/mL. Após ter arranjado em seqüência a região da codificação e os limites intronic de todos os três genes do fibrinogénio um único GAC heterozygous--> A mutação do TAC foi identificada no codon 316 do gene de Bbeta. Este Asp--> Substituição de Tyr segregada com o hypofibrinogenemia no único o outro membro da família afetado. Examinação por SDS-PAGE, focalização isoeléctrica, cromatografia reversa da fase e spectrometery maciço electrospray da ionização (ESI), não são detectados a expressão da corrente nova de Bbeta no fibrinogénio purified do plasma. A ausência da corrente variante foi confirmada pelo traço tryptic de ESI; quando [M 1 H] e [M 2 H] os íons do peptide afetado (MGPTELLIEMEDWK) eram claramente visíveis em 1.692 e 847 m/z, não havia nenhum sinal novo (1.741 ou 871 m/z) em que indicaria a expressão da variação no plasma. O Asp 316 e seu homólogo da corrente da gama (Asp 252) são conservados em toda a espécie conhecida e nesta são o primeiro relatório de uma mutação em qualquer uma destes. O resíduo parece ser crítico em manter a estrutura da folha encalhada cinco que dá forma à característica estrutural dominante dos domínios de D. ( info)

17/144. Lesões isquêmicas de Embolized dos dedos do pé em um paciente afibrinogenemic: relevância possível ao thrombin in vivo de circulação.

    O fibrinogénio joga um papel complexo no hemostasis, no thrombosis, e na doença vascular. Hyperfibrinogenemia é um factor de risco vascular independente e o dysfibrinogenemia pode provocar o thrombosis. O afibrinogenemia é geralmente responsável para a diátese hemorrágica, e as lesões isquêmicas inesperadas são intrigantes. Nós relatamos o exemplo de um paciente afibrinogenemic, que na idade de 30 desenvolva lesões isquêmicas dos pés relativos ao stenosis severo das artérias ilíacas e hipogástricas. A biópsia da lesão da artéria ilíaca mostrou uma hiperplasia myointimal intensa. Nós executamos a análise hemostatic padrão e analisamos os marcadores da ativação das plaqueta e os fatores de coagulação e a cinética da geração do thrombin no paciente e em plasmas normais do controle trataram ou não com o reptilase. As lesões arteriais Occlusive foram atribuídas a um hematoma disruptivo que penetra o lúmen vascular. Concentração do Thrombin depois que aumento da adição do cálcio marcada no paciente afibrinogenemic e no plasma normal defibrinated, em comparação a plasma normal não tratado. os complexos da Thrombin-antitrombina (T-AT) foram realçados marcada quando os fragmentos da protrombina F1 2 permaneceram na escala normal. Estes resultados sugeriram a ativação da coagulação e do thrombin in vivo de circulação. O Thrombin ativa as plaqueta que segregam fatores de crescimento para pilhas de músculo liso e geram a hiperplasia intimal. A hemorragia periódica dentro da parede da embarcação pôde induzir ferimento e a geração local do thrombin. O Thrombin não prendido pelo coágulo está disponível para a ativação da plaqueta e a migração e a proliferação da pilha de músculo liso. A ausência de um tampão protetor da fibrina no intima pôde esclarecer a vulnerabilidade e o embolization do intima. O afibrinogenemia aparece nesta situação paradoxal como um factor de risco vascular. ( info)

18/144. Corpos de inclusão Cytoplasmic e hepatite mínima: armazenamento do fibrinogénio sem hypofibrinogenemia.

    Um menino japonês dos anos de idade 12 teve a elevação e a flutuação crônicas de níveis do transaminase do soro desde a infância, sem sinais ou sintomas da falha de fígado. As infecções usuais ou as desordens metabólicas foram eliminadas da consideração. Nenhuma coagulopathy ou anomalia em concentrações do plasma de fatores de coagulação foram encontrados. A fotomicroscopia dos espécimes da biópsia do fígado obtidos em idades 2, 5, e 7 anos mostrou a desordem ligeira do hepatocyte e a mononuclear-leucócito mínima inflamação lobular, com corpos de inclusão eosinophilic no citoplasma dos hepatocytes durante todo o lóbulo. Estes corpos mancharam com a técnica periódica de ácido-Schiff (PAS); o material Pas-positivo era em parte diástase digestível e em immunostaining marcava para o fibrinogénio mas não para o alfa 1 antitrypsin. Na microscopia de elétron de transmissão, os corpos foram representados pelo material finamente granulado contido dentro das membranas e interpretados como provisòria o reticulum endoplasmic. O armazenamento do fibrinogénio pode ser manifesto como a hepatite mínima sem coagulopathy. ( info)

19/144. Antifibrinogen IgG, fibrinogénio, e complexos de Clq que circulam em um proband hypodysfibrinogenemic. Isolação, stoichiometry, e caracterização parcial.

    Os anticorpos de circulação do antifibrinogen foram relatados nos propositi afibrinogenemic raros, ocorrendo aparentemente depois da terapia da recolocação do fibrinogénio, mas os complexos imunes não foram descritos. Neste relatório nós descrevemos circular os complexos imunes dados forma por um antifibrinogen monoclonal IgG em um hypodysfibrinogenemic heterozygous (alfa 16 Arg de A--> Proband de Cys). Estimado pela seqüência parcial da proteína e por outras análises, cada complexo imune consistiu em uma fibrina (ogen), em um C1q, e em 3-4 moléculas de IgG. Os complexos eram cryoprecipitable, uma propriedade igualmente indicada por misturas do proband IgG e fibrinogénio normal. Indicando que os domínios de D e de E eram necessários para este comportamento, o cryoprecipitability foi abulido pelo preincubation do IgG isolado com ou fragmento normal isolado D100 do fibrinogénio ou o E. consistente com a reactividade cruzada do IgG com normal e fibrinogénio do mutante, os resultados sugere que o resumo preliminar resida em um locus do D-E no polímero da fibrina dado forma pelas moléculas normais e anormais que contêm (ou mutante) o peptide uncleaved A. ( info)

20/144. Uma mutação do frameshift no gene humano da Aalpha-corrente do fibrinogénio (batente do frameshift de Alá de Aalpha (499)) que conduz ao dysfibrinogen San Giovanni Rotondo.

    Nós investigamos um homem branco assintomático de 53 yr-old com níveis funcionais, mas do nao imunológicos, fibrinogénio do plasma junto com o thrombin prolongado e os tempos diminuídos do reptilase, detectados com os estudos de coagulação rotineiros antes de um procedimento cirúrgico. Um único apagamento heterozygous novo do nucleotide (c) na posição Ala499 dentro do gene da Aalpha-corrente foi identificado, que previu as mudanças dos ácidos aminados correspondentes codificadas pela parcela subseqüente do exon V e pela aparência de um codon de batente prematuro na posição 518 (batente do frameshift de Alá de Aalpha [499]). O fibrinogénio disfuncional novo, variação de San Giovanni Rotondo, foi confirmado in vivo pela análise de SDS-PAGE de correntes HPLC-purified do fibrinogénio. A examinação do espectro maciço do pico HPLC-purified anormal deu (56.088 a dinamarca) um similar maciço estimado a isso previsto pela análise do ADN do gene transformado da Aalpha-corrente (56.088 a dinamarca) e, após a digestão tryptic, a Aalpha-corrente truncada foi mostrada somente no propositus, que igualmente carreg a Aalpha-corrente normal. Além, a análise de espectro maciço do sumário tryptic da corrente anormal confirmou a presença de um cysteine novo e desirmanado na última posição que foi prevista para dar forma a uma ponte de bissulfeto com albumina de soro humana. Immuno-borre a análise confirmou essa variação de San Giovanni Rotondo do fibrinogénio, mas o fibrinogénio nao normal. quantidades substanciais contidas de albumina. Os resultados atuais confirmam que a Aalpha-corrente truncada que falta a parte do domínio terminal pode ser incorporada em moléculas maduras do fibrinogénio e normalmente ser segregada na circulação sanguínea. ( info)
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