11/145. Estruturas do hidrato de carbono do haptoglobin nos soros de povos saudáveis e de um paciente com desordem congenital do glycosylation. O Haptoglobin é uma das glicoproteína agudas da fase usadas frequentemente como marcadores em estudos do glycopathology. Neste trabalho as estruturas do oligosaccharide do haptoglobin de ' healthy' os assuntos foram estudados em detalhe, tomando na consideração a dependência possível do glycosylation no phenotype. Aproximadamente 75% de glycans carregados do haptoglobin eram da estrutura complexa biantennary, e alguns deles faltaram uma molécula ácida sialic terminal. As estruturas de Triantennary compo quase 25% da associação carregada dos glycans, e os oligosaccharides tetrasialylated altamente ramificados não excederam 1%. A diferença principal entre o haptoglobin derivou-se da amostra de associado 44 soros e do phenotype 2-2 o indivíduo estêve relacionado o índice relativo do oligosaccharide trisialylated com o um 2-3 lig o resíduo ácido sialic. O perfil do oligosaccharide do haptoglobin derivado do soro de um paciente que sofre da desordem congenital do glycosylation foi comparado a ' healthy' controles. Mostrou-se, esse quatro glycans principais são idênticos dentro - paciente e ' normal' haptoglobins. Algumas alterações foram encontradas no índice relativo de mono, do bi-, e trisialylated glycans assim como na aparência de alguns oligosaccharides tracely abundantes no haptoglobin do paciente com desordem congenital do glycosylation. ( info) |
12/145. In vivo e in vitro a espectroscopia NMR revela um erro inborn novo putativo que envolve o metabolismo do polyol. A espectroscopia in vivo NMR foi executada no cérebro de um paciente com umas ressonâncias desconhecidas leukoencephalopathy, revelando entre 3.5 e 4.0 ppm. Além, a urina e o CSF do paciente foram medidos usando a espectroscopia NMR high-resolution. Igualmente nestes in vitro espectros, as ressonâncias desconhecidas foram observadas na região de 3.5-4.0 ppm. (A 1) espectroscopia J-resolved bidimensional Homonuclear de H (JRES) e (1) da correlação do h (1) H espectroscopia (COSY) foram executadas no patient' urina de s para a atribuição mais exata das ressonâncias. Os estudos spectroscopic NMR mostraram que as ressonâncias desconhecidas poderiam ser atribuídas ao arabinitol e ao ribitol. Isto foi confirmado usando a cromatografia de gás. O arabinitol foi identificado como D-arabinitol. O paciente é provável sofrer de um erro inborn até agora desconhecido do metabolismo que afeta o metabolismo de D-arabinitol e de ribitol. O defeito molecular preliminar não foi encontrado ainda. Os espectros da urina dos pacientes que sofrem de mellitus de diabetes ou da galactosemia foram gravados para a comparação. As ressonâncias fora da região de 3.2-4.0 ppm, que são as mais fáceis de reconhecer em espectros do líquido de corpo, permitem o reconhecimento fácil de vários açúcares e polyols. O papel mostra que a espectroscopia NMR em líquidos de corpo pode ajudar a identificar as ressonâncias desconhecidas observadas em espectros in vivo NMR. ( info) |
13/145. Uma mutação missense no gene SGLT1 do cotransporter do Na ( ) /glucose em um paciente com má absorção congenital da glicose-galactose: tráfico do normal mas inactivação da proteína do mutante. O gene SGLT1 do cotransporter do Na ( ) /glucose foi analisado em um paciente japonês com má absorção congenital da glicose-galactose. O ADN de Genomic foi usado como um molde para a amplificação pela reacção em cadeia do polymerase de cada um dos 15 exons de SGLT1. Os produtos da amplificação foram clonados e arranjados em seqüência. Aproximadamente a metade dos clone do exon 5 do paciente conteve a A.A. --> Transição de T, tendo por resultado um Arg (135)--> Mutação de Trp, visto que os clone permanecendo contiveram a seqüência normal do exon 5. Além, visto que alguns clone do exon 12 exibiram a seqüência normal, outro mostraram um CAgtaggtatcatc--> Mutação de CAgacc no local fornecedor da tala do intron 12 que pode conduzir no salto do exon 12 ou ao read-through do intron 12. Nenhuns o Arg (135)--> O mutante de Trp nem qualquer um das proteínas possíveis do mutante do intron 12 exibiram a atividade de transporte dependente da glicose do Na ( ) - quando expressado em oocytes do xenopus. Análise de Immunocytochemical indicada, entretanto, isso o Arg (135)--> O mutante de Trp foi localizado à membrana de plasma do oocyte. A análise da seqüência do ADN revelou que a mutação missense no exon 5 e a mutação do local da tala no intron 12 estiveram herdadas do proband' pai e mãe de s, respectivamente. Estes resultados indicam que o paciente é um heterozygote composto para esta doença, e que o Arg (135)--> O mutante de Trp de SGLT1 submete-se ao tráfico normal à membrana de plasma mas é-se non-functional. ( info) |
14/145. Síndrome Familial de Prader-Willi. Cinco casos da síndrome de Prader-Willi foram encontrados em uma família sul inata de louisiana. Os dados da pedigree suportam fortemente a herança recessive autosomal da síndrome nesta família. ( info) |
15/145. deficiência do isomerase do Glicose-fosfato devido a uma variação nova (GP mim Barcelona) e a um gene silencioso: estudos bioquímicos, imunológicos e genéticos. Uma menina dos anos de idade 12 da origem espanhola foi encontrada para ser heterozygote dobro para um GP deficiente mim a variação (GP mim Barcelona) e para um GP silencioso mim gene. A mãe era heterozygote para o GP mim Barcelona e o pai era heterozygote para o gene silencioso. GP eu Barcelona era uma variação rápida (116%) com um ponto isoeléctrico aumentado (9.55), o lability a aquecer-se e ao urea, e ao deslocamento da curva do pH para o pH ácido. As outras características cinéticas eram normais. A relação da atividade enzymatic à reactividade imunológica era normal nos eritrócites e nos glóbulos brancos do pai e da mãe mas diminuídos a 75% do normal nos glóbulos da filha. Os mecanismos genéticos e moleculars do GP eu deficiência deste paciente sou discutido. ( info) |
16/145. Desordem congenital do tipo Ia do glycosylation: curso clínico benigno em uma variação genética nova. As desordens congenitais do glycosylation (CDG) são desordens recessive autosomal do processamento de N-glycans. Diversos subtypes diferentes têm sido identificados nos últimos anos. A atrofia cerebelar é encontrar característico no subtype Ia. Nós relatamos clínico, a imagem latente e resultados genéticos em um paciente com um curso clínico particular benigno, que tenha um CT normal na idade de 9 meses e de um novo, previamente - undescribed, combinação de mutações do locus do gene do PMM no cromossoma 16p13 (647.691). A mutação 691 tem sido descrita somente em casos severos até agora. Isto poderia indicar que a correlação do genótipo-phenotype é mais baixa do que esperada. ( info) |
17/145. Deficiência congenital do sucrase-isomaltase que apresenta com falha prosperar, hypercalcemia, e nephrocalcinosis. FUNDO: Tipo da intolerância do Disaccharide mim (Interance Mendelian na base de dados do homem: *222900) é um erro inborn raro do metabolismo resultando da mutação no sucrase-isomaltase (3.2.1.48 catalisado enzima). Geralmente, os infantes com deficiência do SI vêm à atenção por causa da diarreia crônica e da evidência nutritiva da má absorção. APRESENTAÇÃO DO CASO: Nós descrevemos uma apresentação atípica desta desordem em um infante 10 mês-velho. Além do que a diarreia crônica, a criança indicou o hypercalcemia severo e crônico, a avaliação de que era negativo. Um hemangioma orbital direito aparentemente coincidente foi detectado. Depois da identificação da deficiência do SI, um regime apropriadamente sacarina-restrito, mas normal da dieta do cálcio foi instituído que conduzisse à cessação da diarreia, do ganho de peso substancial, e da definição do hypercalcemia. CONCLUSÕES: Este caso ilustra aquele, similar à deficiência congenital da lactase (Interance Mendelian na base de dados do homem: *223000, Alactasia, tipo hereditário II da intolerância do Disaccharide), hypercalcemia pode complicar a deficiência neonatal do sucrase-Isomaltase. Hypercalcemia na presença da diarreia crônica deve sugerir a intolerância do disaccharide em infantes novos. ( info) |
18/145. L-Arabinosuria: um defeito novo no metabolismo humano do pentose. Um paciente fêmea, a primeira criança de pais não-consanguíneos saudáveis, apresentados na idade de 16 meses com desenvolvimento de motor atrasado e dismorfismo facial. Além indicou palatoschizis e anomalias esqueletais múltiplas como as omoplatas hypoplastic, os íleo hypoplastic do ósmio, e um kyphosis cervical extremo. A investigação bioquímica da urina não revelou nenhuma anomalia à exceção da presença de grandes quantidades de açúcares de diminuição. O açúcar foi identificado como a L-arabinose, que originou principalmente da fórmula da fruta em sua dieta. Além os níveis altamente elevados de L-arabitol foram encontrados na urina, no plasma, e no líquido cerebrospinal. Embora pouco seja sabido sobre o metabolismo humano da arabinose, nós presumimos que o dehydrogenase do L-arabitol é deficiente em nosso paciente. Porque os polyols são potencial tóxicos ao sistema nervoso central poderia haver uns efeitos a longo prazo deletérios desta desordem. A retirada da fruta dietética conduziu à normalização de níveis do polyol. As anomalias clínicas acima mencionadas provavelmente não são relacionadas a este erro inborn novo do metabolismo e devem ser consideradas como uma entidade separada. ( info) |
19/145. A deficiência congenital do maltase-glucoamylase associou com as deficiências da lactase e do sucrase. FUNDO: As deficiências múltiplas da enzima foram relatadas em alguns casos do glucoamylase, do sucrase, ou da deficiência congenital da lactase. Aqui nós descrevemos tal caso e as investigações que nós fizemos para determinar a causa desta deficiência. MÉTODOS E RESULTADOS: Um infante 2.5 mês-velho, admitido com deficiência congenital da lactase, não ganhou o peso em uma fórmula do oligómero da glicose (Nutramigen). A biópsia mucosal Jejunal em 4 e 12 meses revelou a histologia normal com maltase-glucoamylase, o sucrase-isomaltase, e atividades diminuídos da hidrolase da lactase-phlorizin. Teste com A.A. - o teste de carregamento do CO do amido/respiração confirmou a má absorção proximal do amido. Arranjar em seqüência do cDNA do maltase-glucoamylase revelou o homozygosity para uma mudança do nucleotide (C1673T) no infante, que causa a uma substituição do ácido aminado (S542L) 12 ácidos aminados após o ácido aspartic catalítico do N-terminal. A introdução desta mutação no " wildtype" o cDNA do maltase-glucoamylase de N-término não foi associado com a perda óbvia de atividades de enzima do maltase-glucoamylase quando expressado em pilhas de COS 1 e esta mudança do ácido aminado foi encontrada subseqüentemente em outros povos. Arranjar em seqüência da região do promotor não revelou nenhuma mudança do nucleotide. o Maltase-glucoamylase, a lactase, e o sucrase-isomaltase eram cada um normalmente sintetizado e processado na cultura de órgão. CONCLUSÕES: A falta da evidência para uma mudança causal do nucleotide no gene do maltase-glucoamylase neste paciente, e os baixos níveis concomitantes de atividade da lactase e do sucrase, sugerem que a prostração da atividade do maltase-glucoamylase e da digestão mucosal do amido esteja causada por fatores reguladores compartilhados, pleiotropic. ( info) |
20/145. Tipo Glutaric II do aciduria: relate na desordem metabólica undescribed da previamente -. Um relatório é dado em uma desordem metabólica até aqui undescribed, caracterizada clìnica pela acidez neonatal fatal, pelo hypoglycemia e por um ' forte; sweaty-feet' odor. As características bioquímicas eram uma excreção urinária maciça de ácidos glutaric e lácticos. Os ácidos Isobutyric, isovaleric e do alfa-methylbutyric foram aumentados igualmente extremamente, seguido por adípico, por etilmalónico, por alfa-hydroxybutyric, por n-butyric, por beta-hydroxybutyric, por sebacic, por subérico, por propionic, o alfa-hydroxyisovaleric e ácidos hexanoic. O nível do soro de ácido glutaric era altamente elevado. No soro havia igualmente uns níveis anormais de ácidos lácticos, alfa-hydroxybutyric, adípicos, subéricos, p-hydroxyphenyllactic, myristic, hexadecenoic, palmitic, oleic e stearic. O lysine e o valine do plasma eram igualmente elevados. A degradação do ácido 14C-labelled glutaric e dos ácidos aminados 14C-labelled branched-chain, o alfa-ketoisovaleric e os ácidos do alfa-ketoisocaproic em fibroblasto intatos foram diminuídos, visto que aquela do ácido pyruvic era normal. O defeito foi supor provisòria para ser a nível do metabolismo de uma escala de compostos do acílico-CoA. O aciduria glutaric conhecido ' datilografado II' é propor para o patient' doença de s. ( info) |